Tres personas que recibieron la vacuna de Oxford-AstraZeneca son los primeros casos reportados de accidente cerebrovascular isquémico en adultos jóvenes. La información se publica en una carta en «Journal of Neurology Neurosurgery & Psychiatry» y sugieren que, además de la trombosis venosa cerebral, la trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por la vacuna (VTT) también puede provocar trombos que bloquean las arterias que irrigan el cerebro, provocando un accidente cerebrovascular isquémico o ictus.

Los coágulos en las arterias o trombosis arterial son la causa más común de accidente cerebrovascular. Aunque hasta ahora se han notificado casos muy raros de trombos de sangre después de la administración de la vacuna covid-19 de Oxford-AstraZeneca, la mayoría ha afectado a las venas y, más específicamente, las venas del cerebro, lo que se denomina trombosis de los senos venosos cerebrales.

Aquellas personas que han experimentado esta forma inusual de accidente cerebrovascular también han tenido recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia) y anticuerpos contra el factor plaquetario 4 (PF4), proteínas que ayudan a formar coágulos.

Los tres también tenían recuentos de plaquetas extremadamente bajos, anticuerpos anti-PF4 confirmados y dímero D elevado (también relacionado con la coagulación).

Hasta ahora, no se había descrito la forma más común de accidente cerebrovascular, donde se producen coágulos de sangre en las arterias que suministran sangre al cerebro, como una característica de presentación de la trombosis después de la administración de la vacuna de AstraZeneca, pero los autores de esta carta informan de los primeros tres casos.

En todos los casos, escribe el autor principal, David Werring, del Centro de Investigación de Accidentes Cerebrovasculares del Instituto de Neurología Queen Square de la UCL (Reino Unido), el accidente cerebrovascular isquémico se asoció con bloqueos de arterias grandes, tanto la carótida como la cerebral media, y dos pacientes también tenían trombosis venosa que afectaba el sistema venoso portal y cerebral.

La primera paciente, una mujer de unos 30 años, experimentó un dolor de cabeza intermitente en el lado derecho y alrededor de los ojos seis días después de la vacuna. Cinco días después se despertó somnolienta y con debilidad en la cara, el brazo y la pierna izquierdos. Las imágenes revelaron una arteria cerebral media derecha bloqueada con infarto cerebral y coágulos de sangre en la trombosis de la vena porta derecha.

Se sometió a una cirugía cerebral para reducir la presión en el cráneo, la extracción y el reemplazo de plasma, y recibió el fármaco anticoagulante fondaparinux, pero lamentablemente murió.

Los pacientes jóvenes que presentan un accidente cerebrovascular isquémico después de recibir esta vacuna deben ser evaluados y ser manejados por un equipo multidisciplinario.

La segunda, también mujer de unos 30 años, presentó dolor de cabeza, confusión, debilidad en el brazo izquierdo y pérdida de visión del lado izquierdo 12 días después de haber recibido la vacuna. Las imágenes mostraron obstrucciones en varios vasos, incluidas las arterias carótidas (el principal suministro de sangre a los hemisferios del cerebro), las arterias que irrigan el corazón y los pulmones (embolia pulmonar) y el seno transverso izquierdo (uno de los senos venosos cerebrales).

Un gran estudio realizado en Dinamarca y Noruega y publicado en « The BMJ» arroja más luz sobre el riesgo de trombos sanguíneos raros en adultos que reciben la primera dosis de la vacuna de Oxford-AstraZeneca.

Los resultados muestran un incremento, aunque modesto, de trombos en las venas, incluyendo coágulos en las venas del cerebro, superior a las tasas esperadas entre la población general. No obstante, los investigadores enfatizan que el riesgo de estos eventos adversos se considera bajo.

Hasta la fecha se han notificado casos de trombos de sangre raros en personas que han recibido la primera dosis de la vacuna Covid-19 de Oxford-AstraZeneca. Sin embargo, hay mucha controversia si dichos casos representan un exceso de eventos por encima de las tasas esperadas en la población general .

La Agencia Europea del Medicamento subraya que los beneficios de la vacuna Oxford-AstraZeneca superan los riesgos.

Pero países como Dinamarca y Noruega han suspendido el uso de la vacuna y otros, como España, han optado por suspender su uso en ciertos grupos de edad dejando a más de 2 millones de personas con una única dosis de esta vacuna y decidiendo qué hacer con ellos.

Para analizar la relación entre los trombos y esta vacuna, investigadores con sede en Dinamarca y Noruega compararon las tasas nacionales de trombos sanguíneos y afecciones relacionadas después de la vacunación con la vacuna Oxford-AstraZeneca con las de la población general de los dos países.

Sus hallazgos se basan en el análisis 280.000 personas de entre 18 y 65 años que recibieron una primera dosis de la vacuna de Oxford-AstraZeneca en Dinamarca y Noruega entre febrero de 2021 y el 11 de marzo de 2021.

Utilizando los registros de salud nacionales, identificaron tasas de eventos, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, coágulos sanguíneos de venas profundas y eventos hemorrágicos en los 28 días posteriores a la recepción de una primera dosis de vacuna y las compararon con las tasas esperadas en la población general de Dinamarca y Noruega.

En el análisis principal, encontraron 59 trombos de sangre en las venas en comparación con los 30 esperados, lo que corresponde a un exceso de 11 eventos por cada 100.000 vacunaciones. Esto incluyó una tasa de coágulos de sangre más alta de lo esperado en las venas del cerebro, conocida como trombosis venosa cerebral (2,5 eventos por cada 100.000 vacunaciones).

Pero los datos no mostraron un aumento en la tasa de coágulos arteriales, como ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares.

Los expertos señalan que los resultados son, en gran medida tranquilizadores, con tasas ligeramente más altas de eventos menos graves como trombocitopenia (una afección relacionada con niveles bajos de plaquetas en sangre), trastornos de la coagulación y hemorragia, que, según dicen, podrían verse influenciados por una mayor vigilancia entre las personas que recibieron la vacuna.

Los científicos reconocen que se trata de un estudio observacional, por lo que no se puede establecer una causa, solo una correlación.

Y señalan algunas limitaciones, como la falta de datos sobre los factores de riesgo subyacentes de la coagulación y la posibilidad de que sus resultados no se apliquen a otras etnias.

Sin embargo, las fortalezas del trabajo incluyen un enfoque basado en una gran población, que utiliza datos de registros nacionales fiables y un seguimiento casi completo de los participantes.

Concluyen que «los riesgos absolutos de eventos tromboembólicos venosos descritos en este estudio son pequeños, y los hallazgos deben interpretarse en el contexto de los beneficios de la vacuna Covid-19 tanto a nivel social como individual».

En un editorial vinculado, los editores de BMJ, Rafael Perera y John Fletcher, señalan que el Covid-19 por sí mismo está «asociado con la trombosis venosa cerebral» y destaca que la vacuna sigue siendo «la opción más segura».

La elección a la que tenemos que enfrentarnos, escriben, «es entre la eventual infección por CoV2 del SARS o la vacunación.

La vacuna de AstraZeneca es claramente una buena opción, a pesar de los probables riesgos informados en este estudio».

«Cuantificar el riesgo comparativo asociado con otras vacunas es, hoy día, una prioridad investigación y salud pública», concluyen.

ABCes

Uno de los mayores efectos adversos del Covid-19 son los trombos de sangre que se asocian con la enfermedad y que provocan importantes lesiones en los pacientes. Ahora, un nuevo estudio publicado en «Science Translational Medicine» explica qué puede provocarlos en la mitad de los pacientes.

Según los investigadores del Centro Cardiovascular Frankel de Medicina de Michigan (EE.UU.) el responsable es un anticuerpo autoinmune que circula en la sangre, ataca las células y genera trombos en arterias, venas y vasos microscópicos. Estos coágulos de sangre pueden causar eventos potencialmente mortales como ictus. Y, en el covid-19, los trombos microscópicos pueden restringir el flujo sanguíneo en los pulmones, lo que afecta el intercambio de oxígeno.

En ausencia de covid-19, estos anticuerpos se observan en pacientes que tienen una enfermedad autoinmune, el síndrome antifosfolípido. Pero la conexión entre los autoanticuerpos y covid-19 nos sorprendió, asegura el investigador Yogen Kanthi.

«En los pacientes con covid-19, seguimos viendo un ciclo incesante y amplificado de inflamación y coagulación en el cuerpo -explica Kanthi-. Ahora estamos aprendiendo que los autoanticuerpos podrían ser los culpables de este ciclo de coagulación e inflamación que hacer más grave el tratamiento de los enfermos».

«La mitad de los pacientes hospitalizados con COVID-19 dieron positivo para al menos uno de los autoanticuerpos, lo que fue una gran sorpresa», señala Jason Knight, investigador que ha estado estudiando durante años los anticuerpos del síndrome antifosfolípido en la población general.

La nueva investigación muestra que aproximadamente la mitad de los pacientes que estaban muy enfermos de covid-19 mostraban una combinación de niveles altos de anticuerpos peligrosos y neutrófilos súper activados, que son glóbulos blancos destructivos y explosivos.

En el mes de abril, este equipo fue el primero en informar que los pacientes hospitalizados por covid-19 grave tenían niveles más elevados de trampas extracelulares de neutrófilos en la sangre.

Para profundizar en este proceso, estudiaron los neutrófilos explosivos y los anticuerpos covid-19 juntos en modelos de ratón para ver si ésta podría ser la combinación peligrosa detrás de los coágulos.

Así, vieron que los anticuerpos de pacientes con infección activa por covid-19 crearon una cantidad sorprendente de coagulación en los animales, «una de las peores coagulaciones que hemos visto», asegura Kanthi. Y añade: «Hemos descubierto un nuevo mecanismo por el cual los pacientes con COVID-19 pueden desarrollar coágulos de sangre⬝. Los investigadores consideran que estos hallazgos aún son extrapolables a la práctica clínica, pero aportan una nueva perspectiva a la sólida investigación sobre trombosis e inflamación en pacientes con covid-19.

Los investigadores ahora quieren saber si los pacientes gravemente enfermos con niveles altos de estos anticuerpos tendrían mejores resultados si los anticuerpos se bloquean o eliminan.

Si es así, eso podría justificar un tratamiento agresivo como la plasmaféresis, que se usa comúnmente en enfermedades autoinmunes graves. La plasmaféresis implica drenar sangre a través de una vía intravenosa, filtrarla y reemplazarla con plasma fresco que no contiene los anticuerpos asociados con los coágulos sanguíneos.

«Sabemos que las personas con los niveles más altos de autoanticuerpos tuvieron una peor función respiratoria, y los anticuerpos causaron inflamación incluso en células sanas», asegura el investigador Yu Zuo.

«Todavía no sabemos qué está provocando que el cuerpo produzca estos anticuerpos, por lo que el siguiente paso sería una investigación adicional para identificar los factores desencadenantes y los objetivos de los anticuerpos», añade Knight.

Además, estos hallazgos plantean nuevas preguntas en torno al uso de plasma convaleciente como posible tratamiento de covid-19, pero el equipo dice que se necesita más investigación para examinar esta preocupación.

«Ahora estamos investigando cuánto tiempo permanecen en circulación estos anticuerpos después de la recuperación del nuevo coronavirus», dice Knight.

 Los investigadores también están llevando a cabo actualmente un ensayo clínico aleatorizado llamado DICER, que está probando un conocido agente anticoagulante, dipiridamol, en pacientes con covid-19 para determinar si es más eficaz que el placebo para reducir los coágulos sanguíneos excesivos.

«El dipiridamol es un fármaco antiguo que es seguro, económico y escalable», señala Kanthi. «La FDA lo aprobó hace 20 años para prevenir la coagulación, pero solo recientemente descubrimos su potencial para bloquear este tipo específico de inflamación que ocurre en covid-19».

ABC