En Argentina se estima que hay más de 130 mil nuevos casos de cáncer por año, siendo los más frecuentes los de mama, colon y pulmón. La mayoría de los tumores poco frecuentes están ubicados en órganos diferentes y generan síntomas variados en los pacientes, quienes ven afectada su vida de manera distinta. Sin embargo, a muchos los une que es la misma alteración genética del tumor la que favorece su desarrollo y crecimiento.

En medicina, la investigación en oncología es una de las áreas que más avanza y acaba de aprobarse en nuestro país la droga entrectinib, una nueva terapia ����agnóstica de tumor�"�", es decir, que no está indicada para uno o más tipos determinados de cáncer, como es habitual, sino que la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) la autorizó para cualquier tipo de tumor sólido.

Su uso está destinado a tumores que presenten alteraciones genéticas específicas (que técnicamente se denominan �Sfusiones⬝) en los genes NTRK1, 2 y 3. Las alteraciones genéticas como éstas se determinan mediante estudios moleculares que se realizan en el país. �SLo innovador y más original es que no está aprobada para uno, dos o cinco tipos de cáncer. Se indica para inhibir las alteraciones de los genes NTRK que favorecen el crecimiento de algunos tumores, independientemente de si estos se alojan en el cerebro, en la mama, en el colon o donde sea. Entonces, todo paciente que se realice un testeo molecular y presente alguna fusión de los genes NTRK podría beneficiarse con esta terapia⬝, sostuvo el doctor Claudio Martín (MN N° 82.958), médico oncólogo, Jefe de Oncología Torácica del Instituto Alexander Fleming.

La fusión de alguno de los tres genes NTRK está presente en hasta el 90 % de los tumores poco frecuentes. Puede darse en sarcomas, glioblastoma, cáncer de páncreas, pulmón, mama, melanoma, cabeza y cuello, incluyendo tiroides, y colorrectal, entre otros. El especialista explicó que si bien en el mundo de la oncología cada vez más se profundizan las subespecialidades según el órgano afectado, �Slos nuevos tratamientos ��agnósticos�" dan vuelta ese paradigma porque hacen que se evalúen o dirijan las terapias por la alteración molecular del tumor, la que puede aparecer en distintos órganos, glándulas y tejidos⬝. La llegada de estas innovadoras opciones de tratamiento agnóstico representa un cambio fundamental en la forma en que se piensa el cáncer: desde el diagnóstico, el diseño de estudios clínicos y la priorización de medicamentos. �SSi bien el porcentaje de positividad de la fusión de los genes NTRK en algunos de los tumores más frecuentes es baja, las terapias agnósticas de tumor tienen un potencial absolutamente transformador. La ciencia está avanzando para contribuir a dar respuesta en el abordaje de casos complejos de cáncer. Es una nueva mirada de la oncología, producto de una mayor comprensión sobre cómo los tumores se desarrollan y crecen⬝, afirmó el doctor Martín. Un segundo mecanismo sobre el que entrectinib también es eficaz, es en el que se altera otro gen, el ROS1, presente entre 1 o 2 % de los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicos, y la ANMAT también aprobó el uso de entrectinib en esos casos.

Tal como refirió el oncólogo, �Sel cáncer de pulmón es uno de los más frecuentes en nuestro país, aunque ya entendimos que requiere un abordaje muy diferente según cuál sea el gen que está alterado. En todos los casos, continúa siendo un desafío por la existencia de necesidades insatisfechas. En ese contexto, nuevos mecanismos de acción como el de esta medicación ayudan a brindar más y mejores respuestas⬝. Dentro de lo que se conoce como medicina personalizada o de precisión, identificar la alteración genética que el tumor presenta permite determinar el tratamiento más conveniente. �STras decodificar el genoma de cada tumor, sabemos que, si indicamos la medicación dirigida para inhibir ese mecanismo tumoral, obtendremos mejores resultados que utilizando las medicaciones tradicionales, con mucha menos toxicidad que la quimioterapia, por ejemplo, y evitando dilapidar recursos en tratamientos que serán menos efectivos o que le harán perder al paciente tiempo valioso e irrecuperable⬝, especificó el doctor Martín.

�SEl testeo molecular hoy debería ser un estudio de rutina inmediatamente después del diagnóstico, porque es la llave para indicar el tratamiento más indicado. Es algo que puede realizarse en el país y es más accesible que antes, pero no todos los pacientes están en las mismas condiciones de acceder en tiempo y forma⬝, reconoció.

La terapia CAR-T cura a los pacientes con linfomas. Así de tajante es uno de los pioneros de este tratamiento, Carl June, cuando se refiere al tratamiento que ha revolucionado el tratamiento de este cáncer hematológico y que confirma su eficacia a largo plazo, 10 años, en un artículo que se publica hoy en « Nature» en el que se presentan los resultados en dos de los primeros pacientes tratados en EE.UU.

La terapia CAR-T (Chimeric Antigen Recetor T-Cell) no es un medicamento al uso. Es un fármaco ��vivo�" que se fabrica para cada enfermo con una elaboración particular: se extraen las células del sistema inmune (linfocitos T) del paciente, se modifican genéticamente para que sean más potentes y selectivas y se vuelven a infundir en el paciente, explica Lucrecia Yañez San Segundo, hematóloga del Hospital Marqués de Valdecilla.

Doug Olson fue uno de los dos primeros pacientes que recibió este tratamiento disruptivo y hoy, 10 años después del tratamiento, se considera curado.

El artículo de «Nature» documenta el seguimiento de estos dos primeros pacientes que se han curado con este innovador tratamiento y muestran las respuestas de estas células CAR-T de larga duración y brinda, por vez primera, información sobre cuánto tiempo pueden durar los efectos del tratamiento, ya que una de las dudas con la terapia era la vida de las células T trasplantadas.

El trabajo coordinado por J. Joseph Melenhorst, de la Universidad de Pensilvania (EE.UU.) detalla que, 10 años después, no hay rastro de células de leucemia en ninguno de los dos pacientes y, además, como señala Carl June, las células T siguen estando en los pacientes y tienen la capacidad de matar a las células cancerosas.

«Cuando se habla de esta terapia hay que decir que se trata de un tratamiento vivo», apunta Carl June, director del Centro de Inmunoterapias Celulares y del Instituto Parker para la Terapia del Cáncer de la Universidad de Pensilvania. Las células T «evolucionan con el tiempo y, como demuestra este trabajo, se adaptan y tienen la capacidad de matar células cancerosas 10 años después del tratamiento».

No hay rastro de células de leucemia en ninguno de los dos pacientes y las células T siguen estando en los pacientes y tienen la capacidad de matar a las células cancerosas

A Doug le diagnosticaron leucemia en el año 1996, con 49 años. «Al principio -cuenta- los tratamientos funcionaron pero a los 6 años tuve un remisión».

En 2010 «el 50 % de las células de mi médula ósea eran cancerosas y el cáncer se había vuelto resistente a la terapia estándar».

Fue entonces cuando el equipo de Melenhorst le ofreció participar en un ensayo clínico pionero con esta novedosa terapia y en septiembre de 2010 recibió su primera infusión de células T. «Pensé que era mi última oportunidad».

Ahora, 10 años después, Doug se considera curado. «Al año me dijeron que el tratamiento funcionaba. Enseguida entendí que había ganado mi batalla al cáncer. He tenido el privilegio de poder acceder a este tratamiento y espero que otras personas puedan hacerlo también».

Estos hallazgos son comparables a lo que han conseguido las vacunas de ARN en el Covid-19. Confirman el potencial de la investigación para cambiar el signo de algunas enfermedades

Ese mismo año, apenas 9 meses después, tanto Doug como el otro paciente lograron una remisión completa en ese año y ahora se informa que las células CAR-T permanecieron detectables durante más de 10 años de seguimiento.

Enseguida entendí que había

ganado mi batalla al cáncer

Al principio, apunta Melenhorst «teníamos nuestras dudas. De hecho, hicimos dos biopsias para verificar los resultados. Pero era cierto: desde el punto de vista científico podíamos hablar de curación».

En España el tratamiento se empezó a emplear en 2019 en pacientes con leucemia seleccionados -aquellos que no respondían a la mayoría de los tratamientos-, explica la hematóloga del hospital cántabro. Pero, matiza, «algunos datos de ensayos clínicos sugieren que los resultados serían mejores si se adelantara el momento de aplicación del tratamiento y combinarlos con las terapias actuales».

El pionero de esta terapia cree que en el futuro, de una u otra forma, «todos los tumores de la sangre serán tratados con CAR-T».

Así, recientemente se han publicado resultados de un estudio liderado por Jesús San Miguel, director médico de la Clínica Universidad de Navarra y de Medicina Clínica y Traslacional de la Universidad de Navarra, y publicados en The New England Journal of Medicine que mostraban que este tratamiento era efectivo en pacientes con mieloma múltiple, el segundo cáncer hematológico más frecuente.

El pionero de esta terapia cree que en el futuro, de una u otra forma, todos los tumores de la sangre serán tratados con CAR-T

En nuestro país se han tratado ya más de 200 pacientes con los CAR-T comerciales dentro de los ensayos clínicos y unos 50 de con los denominados académicos, aquellos que se fabrican en los hospitales. «La ventaja de estos últimos es que son más económicos», señala Yañez.

El reto ahora es trasladar estos resultados a los tumores sólidos, dice June, porque los cánceres de la sangre representan apenas el 10% de los tumores.

También es preciso entender, comentó Melenhorst, por qué la terapia CAR-T no funciona en todos los pacientes. «En seguimientos a largo plazo se ha visto que los CAR-T comerciales funcionan en el 40 % de los pacientes con linfoma de célula grande. Hay un 60% de casos que no se benefician, bien porque no responden o por los efectos secundarios», detalla Yañez.

Pero como reconoce esta experta, estamos ante la primera versión del CART-T. «Habrá en el futuro diferentes tipos de CAR-T para otros tumores, tanto de la sangre como sólidos».

Dos escollos

Pero el CAR-T tiene dos escollos. Uno de ellos es su alto coste, que ronda los 300.000 o 350.000 euros por paciente, si se le suma la hospitalización e ingreso obligatorio en UCI.

Otro, también importante, es que no puede aplicarlo cualquier hospital. Por eso, el Ministerio de Sanidad diseñó un Plan Nacional de Terapias Avanzadas. De los once hospitales acreditados en todo el país, cinco están Barcelona (Clínic, Sant Pau, Vall d´Hebron -dos unidades, para niños y adultos-, Sant Joan de Deu), dos en Madrid (Gregorio Marañón y Niño Jesús) y Valencia (La Fe y Clínico), y uno en Andalucía (Virgen del Rocío en Sevilla ) y Castilla y León (Complejo Asistencial de Salamanca).

Comenta Yañez que este plan puede plantear alguna inequidad para los pacientes del norte de España, Galicia, Asturias, Cantabria, País Vasco o Navarra, ya que tienen que desplazarse a estos centros para recibir el tratamiento.

Señala la hematóloga de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia que los pacientes de estas zonas de España que reúnan las características para recibir este tratamiento tienen que trasladarse a los centros de referencia para que se le extraigan las célula y, a las tres o cuatro semanas que es el periodo que se necesita para fabricar el medicamento a la carta, volver a acudir al citado centro a recibir la infusión de las células. «Nosotros solo podemos hacer el seguimiento».

Para Carl June, estamos ante la evidencia de cómo la ciencia puede cambiar la práctica médica.

«Estos hallazgos son comparables a lo que han conseguido las vacunas de ARN en el covid-19. Confirman el potencial de la investigación para cambiar el signo de algunas enfermedades».

A casi veinte días de su internación en el Instituto Argentino de Diagnóstico y Tratamiento, Gino Renni atraviesa un delicado estado de salud a raíz de una neumonía derivada de Covid-19. Según reveló el periodista Diego Esteves en Los ángeles de la mañana, en los últimos días, su cuadro agravó notablemente.

�SEn las últimas horas se comenzó a complicar de verdad. Del lunes al miércoles a la mañana las noticias eran totalmente favorables y esperanzadoras. Los médicos relataban una baja en la sedación de Gino Renni que está en terapia intensiva e intubado, una mejora leve en la oxigenación, pero el miércoles a primera hora, cambió el panorama y le detectaron una bacteria en el organismo que le afecta los riñones⬝, señaló el cronista y explicó que en consecuencia, los médicos evalúan practicarle una diálisis, que en una situación normal es un procedimiento sencillo, pero el coronavirus le suma gravedad al cuadro. (Infobae)

El senador Carlos Reutemann continúa internado en la sala de cuidados intensivos de un sanatorio privado de la ciudad de Santa Fe y se encontraba "clínicamente estable" y ya comenzó con una "rehabilitación motora", según indicó el nuevo parte médico.

El exgobernador santafesino, de 79 años, experimentó un agravamiento de sus problemas de salud a partir del 5 de mayo, cuando permaneció internado tres días en Santa Fe y luego debió ser trasladado hasta un sanatorio de Rosario porque al cuadro de anemia y deshidratación se le sumaron sangrados digestivos.

En las últimas horas mantuvo parámetros hemodinámicos dentro de rangos normales y no tuvo fiebre, en tanto sigue siendo asistido con soporte nutricional y comenzó terapia de rehabilitación motora, según indicó Sebastián Del Pazo, coordinador del Departamento Clínico del Sanatorio Santa Fe.

El expiloto de Fórmula Uno tiene patologías preexistentes, como "hepatopatía crónica, hipertensión portal de larga data e insuficiencia hepática".

Se trata de secuelas derivadas de una intervención quirúrgica a la que fue sometido en 2017 en Nueva York a causa de un cáncer de hígado, que le dejaron impedimentos físicos.

Reutemann atravesó una primera internación entre el 5 y el 21 de mayo, cuando recibió el alta médica, pero debió ser reingresado el 30 del mismo mes y en razón de un estado febril fue trasladado a una sala de cuidados intensivos el 2 de junio, donde permanece.

El último informe de la Sociedad Argentina de Terapias Intensivas reveló que el 65 % de las salas registra escasez: los sedantes y relajantes están al tope de la lista con bajas de entre el 40 % y el 28 % respectivamente.

 La presidenta de la entidad y médica intensivista del Hospital San Martín de La Plata, Rosa Reina, asegura que estas drogas se usan �Sprácticamente en todos los pacientes de terapia y, al tener tantos pacientes, se usan en mayor proporción⬝.

 Además, advierte que los proveedores de hospitales públicos y privados son los mismos y que �Sla falta es igual en los dos sistemas⬝. Ya en abril, dos días antes de que el Gobierno firmase un acuerdo con las farmacéuticas, la Unión Argentina de Salud denunció aumentos de hasta 1.300 % anual en drogas utilizadas para el tratamiento de covid-19.

�SSe vienen batiendo récords de ingreso a terapia intensiva. Los elementos siguen faltando y es preocupante, porque estamos ingresando medicamentos de segunda y tercera línea⬝, afirma Rodrigo Salemi, cirujano vascular del Sanatorio Las Lomas de San Isidro.

El 81,34 % de las camas de Terapia Intensiva de Entre Ríos están ocupadas. De ellas, el 57,34 % son con pacientes con coronavirus, acorde a datos relevados por el Ministerio de Salud. De 264 unidades, hay 50 libres. En el informe se indica que la Región I �departamentos La Paz, Paraná, Nogoyá, Diamante, Victoria- tiene una ocupación del 87,40 %. Quedan libres 16 camas, de las cuales 11 están en Paraná, cuya ocupación asciende a casi el 90 %.

En la Región II �departamentos Feliciano, Federación, Federal, Concordia, San Salvador Villaguay- la ocupación asciende al 70,69 %. Restan ocupar 17 unidades. En Concordia están ocupadas el 76 % de las camas críticas.

En la Región III �departamentos Colón, Tala, Uruguay- la ocupación es de 80,95 %. Quedan ocho camas sin ocupar. En Colón están ocupadas el 75 % de la unidades críticas y en Concepción del Uruguay, el 83,3 %. En la Región IV �departamentos Gualeguaychú, Gualeguay, Islas del Ibicuy- la ocupación es del 78,05 %. Quedan libres nueve unidades. En Gualeguay la ocupación es del 90 % y en Gualeguaychú, del 73,3 %

Una terapia génica podría evitar el consumo de opioides para el dolor crónico. La terapia, aseguran investigadores de la Universidad de California en San Diego (EE.UU.), sería más segura y menos adictiva que los opioides, que han provocado una auténtica epidemia en países como EE.UU.

Tal y como se explica en « Science Translational Medicine», la nueva terapia, actúa reprimiendo temporalmente un gen involucrado en la detección del dolor. De momento, el tratamiento mejoró la tolerancia al dolor en ratones, redujo su sensibilidad al dolor y proporcionó meses de alivio sin causar entumecimiento.

Los investigadores aseguran que la terapia génica podría usarse para tratar una amplia gama de dolor crónico, desde dolor lumbar hasta trastornos raros de dolor neuropático, situaciones para las que los analgésicos opioides son el estándar actual de tratamiento.

Se calcula que 1 de cada 5 personas en el mundo experimenta algún tipo de dolor crónico. Según la Sociedad Española del Dolor (SED), solo en EE.UU., 50 millones de personas sufren dolor crónico a diario de los cuales 19,6 millones tienen dolor crónico de alto impacto, es decir, dolor que limita frecuentemente la vida o las actividades laborales. En España, se estima que el 17% de la población vive con dolor crónico.

El dolor es como ��una experiencia sensorial y emocional desagradable con daño tisular real o potencial, o descrito en términos de tal daño�". Y el dolor crónico es el que se mantiene durante más de 3 meses, o que dura más del tiempo habitual que se espera para su recuperación. La monitorización del dolor que no mejora en 3 meses es importante ya que el tratamiento temprano del dolor es la mejor manera de prevenir el dolor crónico persistente y de larga duración.

«Lo que tenemos ahora no funciona», señala la investigadora Ana Moreno. Los opioides pueden hacer que las personas sean más sensibles al dolor con el tiempo, lo que las lleva a depender de dosis cada vez más altas. «Existe una necesidad desesperada de un tratamiento que sea eficaz, duradero y no adictivo», afirma.

Los investigadores han trabajado sobre una mutación genética que hace que los humanos no sientan dolor. Dicha mutación inactiva una proteína en las neuronas que transmiten el dolor en la médula espinal, llamada NaV1.7. Las personas que carecen de NaV1.7 funcional no registran sensaciones como tocar algo caliente o punzante como dolor. Y por otro lado, una mutación genética que conduce a la sobreexpresión de NaV1.7 hace que las personas sientan más dolor.

Este equipo había estado trabajando en la represión de genes utilizando la herramienta de edición de genes CRISPR, en concreto el CRISPR que usa lo que se llama Cas9 ��muerto�", que carece de la capacidad de cortar el ADN. En cambio, si se adhiere a un gen objetivo, bloquea su expresión.

Este enfoque, señala Moreno, es atractivo porque «no elimina ningún gen; es decir, no produce cambios permanentes en el genoma. El paciente mantiene su capacidad de sentir dolor».

Los investigadores diseñaron un sistema CRISPR / Cas9 muerto para dirigirse e inactivar el gen que codifica NaV1.7 y usaron su terapia en ratones con dolor inflamatorio e inducido por quimioterapia. La terapia logró que estos animales mostraron umbrales de dolor más altos que los que no recibieron la terapia génica.

Este enfoque es atractivo porque no elimina ningún gen; es decir, no produce cambios permanentes en el genoma. El paciente mantiene su capacidad de sentir dolor.

Además, el tratamiento seguía siendo eficaz después de 44 semanas en los animales con dolor inflamatorio y de 15 semanas en aquellos con dolor inducido por quimioterapia. Además, los ratones tratados no perdieron sensibilidad ni mostraron ningún cambio en la función motora normal.

Para validar sus resultados, los investigadores realizaron las mismas pruebas utilizando otra herramienta de edición de genes llamada proteínas de dedos de zinc. Es una técnica más antigua que CRISPR, pero hace el mismo trabajo. Y las inyecciones espinales de dedos de zinc en ratones produjeron los mismos resultados que el sistema Cas9 muerto con CRISPR.

Los investigadores creen que esta solución podría funcionar para una gran cantidad de situaciones de dolor crónico que surgen de una mayor expresión de NaV1.7

«Ambos enfoques funcionaban», reconoce otro de los científicos, Prashant Mali, quien destaca que esta segunda opción es más traducible a la clínica porque se diseña sobre el andamio de una proteína humana.

Los investigadores creen que esta solución podría funcionar para una gran cantidad de situaciones de dolor crónico que surgen de una mayor expresión de NaV1.7, incluida la polineuropatía diabética, eritromelalgia, ciática y osteoartritis. También podría brindar alivio a los pacientes sometidos a quimioterapia.

Y debido a sus efectos no permanentes, podría abordar una necesidad mal satisfecha de una gran población de pacientes con condiciones de dolor de larga duración (semanas a meses) pero reversibles.

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Además detalló que 33 pacientes están internados en distintos centros asistenciales y de ellos, 9 se encuentran en terapia intensiva �Sen muy grave estado⬝.⬨

El funcionario explicó que �Steniendo en cuenta los últimos 30 nuevos casos diagnosticados con coronavirus en nuestra ciudad, ya son 382 los pacientes con enfermedad activa⬝.

También indicó que �Sde los 33 que están internados en los distintos centros asistenciales, nueve continúan en muy grave estado en terapia intensiva⬝.

En tanto, confirmó que falleció un vecino de esa localidad, de 71 años, con neumonía e insuficiencia respiratoria, que se encontraba desde hace varios días en la unidad de terapia intensiva (UTI).

Lombardi dijo que, de cara a la inmunización, se trabaja en la logística necesaria para su puesta en marcha, teniendo en cuenta que las vacunas se deben conservar a 18 grados bajo cero como mínimo y se debe respetar estrictamente la cadena de frío. �SLa Provincia nos entregó un freezer que garantiza esta temperatura⬝, publicó La Calle.

Luego apuntó: �SNo tenemos fecha de inicio⬝, pero acotó que la vacunación arrancará con �Sel personal sanitario que esté con mayor exposición al virus, trabajadores de la terapia, del sector covid-19 y guardias⬝.