El laboratorio biotecnológico Inmunova anunció la publicación, en una revista médica del grupo The Lancet, de los resultados del estudio clínico de las fases 2 y 3 sobre el suero equino hiperinmune para el tratamiento del coronavirus y desarrollado por científicos del Conicet, que ya se aplicó a más de 1.200 pacientes en 16 provincias.

Se trata EClinicalMedicine, que es publicada por la prestigiosa editorial médica y cuenta con un sistema de revisión por pares y de acceso abierto.

La publicación representa un aval para este suero desarrollado de manera conjunta entre científicos públicos y privados.

 Según Inmunova, la inmunoterapia de anticuerpos policlonales equinos logra que los pacientes que reciben el tratamiento puedan bloquear los agentes infecciosos y evitar que se propague en el organismo.

El estudio detalla los tratamientos con anticuerpos policlonales equinos en pacientes con enfermedad Covid-19 moderada a severa, e incluye un �Sensayo clínico Fase 2/3 adaptativo, randomizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo⬝ realizado en nuestro país y que, a partir de su publicación, podrá ser revisado por la comunidad científica de todo el mundo.

�SEl suero hiperinmune anti-SARS-CoV-2 (CoviFab®) es un medicamento biológico para tratar la enfermedad Covid-19 moderada a severa, cuyo desarrollo llevó adelante Inmunova a partir de su experiencia en ingeniería de proteína⬝, informó la empresa de biotecnología en un comunicado.

Según Inmunova, la inmunoterapia de anticuerpos policlonales equinos logra que los pacientes que reciben el tratamiento puedan bloquear los agentes infecciosos y evitar que se propague en el organismo.

De acuerdo a los resultados publicados �Sesta terapia demostró un adecuado perfil de seguridad en la población evaluada; los eventos adversos de especial interés fueron leves y no requirieron la interrupción de la infusión ni impidieron la administración de la segunda dosis⬝.

Además mostró una tendencia favorable -continúa el comunicado-, aunque no significativa estadísticamente, �Sal beneficio clínico en los parámetros más importantes para medir la progresión de los pacientes: reducción en la mortalidad de 44% en los pacientes con Covid-19 severa, de la internación en terapia intensiva en 29% y el requerimiento de asistencia respiratoria mecánica en 33%, frente al placebo⬝.

La ciencia argentina

En diálogo con Télam, el ministro de Ciencia, Tecnología e Innovación, Roberto Salvarezza, subrayó que el suero hiperinmune �Sno solo se trata de un desarrollo con innovación, sino que aparte tiene una originalidad: los anticuerpos policlonales, que no había sido desarrollado durante la pandemia⬝.

�SLa ciencia argentina estuvo en el centro de la pandemia y gracias a la actividad de científicos, tecnólogos, universidades y el Conicet, se logró desarrollar kits de diagnóstico, fabricación de respiradores, barbijos antivirales y antimicrobianos, y faltaban alternativas como fue el suero hiperinmune⬝, expresó.

Sobre el proyecto público-privado, el ministro afirmó que �Sha sido un ejemplo a destacar⬝ la participación de organismos como �Sla Universidad de San Martín, el Conicet y el Anlis⬝ y dos empresas de base tecnológica como Inmunova y Biol.

�STodos los desarrollos que pudimos hacer fue a partir de un clúster productivo donde teníamos a los científicos trabajando con laboratorios y empresas nacionales capaces de llevar de un prototipo de laboratorio a un producto que esté disponible para los hospitales y para la gente⬝.

Por su parte, Fernando Goldbaum, socio fundador y director científico de Inmunova, afirmó a esta agencia que �Sel hecho de que el ensayo esté publicado en una revista de primera línea realza que nuestro trabajo y de la Anmat (Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica) va por la línea correcta⬝.

Explicó que �Sel ensayo se realizó entre agosto y diciembre del año pasado y nos llevó varios meses que se publicara en una revista internacional de primera línea⬝.

�SEstamos muy contentos porque es un proceso de revisión muy rigurosos y en este caso lo revisaron seis expertos en dos rondas, lo cual llevó a que el trabajo se presentara de la forma más adecuada y de mucho control de pares que es lo que se hace cuando se trabaja en medicina basada en la evidencia científica⬝.

Goldbaum destacó que �Ses un logro de un grupo muy grande de gente. En este trabajo somos 36 los autores principales, pero hay 180 más que trabajaron en los casi 20 centros en los que se realizaron los ensayos⬝.

Con respecto a la aplicación de suero hiperinmune, indicó que �Sse está aplicando en centros públicos y privados en 16 provincias⬝ y señaló que poseen �Suna base de datos porque la Anmat nos dio la aprobación en condiciones especiales que significa que tenemos que seguir recabando información acerca de la seguridad y la eficacia⬝.

�SEn esa base tenemos más de 1.200 pacientes tratados donde está depositada la evolución de ellos. Por suerte los resultados están siguiendo la misma tendencia e inclusive mejores, aunque todavía los estamos analizando⬝, manifestó.

La elaboración de suero a partir de anticuerpos de caballos fue un trabajo de articulación pública-privada encabezado por el laboratorio Inmunova y el Instituto Biológico Argentino (BIOL), la Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud �SDr. Carlos G. Malbrán⬝ (Anlis), con la colaboración de la Fundación Instituto Leloir (FIL), mAbxience, Conicet y la Universidad Nacional de San Martín (Unsam).

�SEn condiciones de pandemia lo que hicimos por las urgencias de contar con nuevos medicamentos fue un ensayo combinado que incluía una fase 2 y una 3⬝, apuntó Goldbaum.

El proyecto fue uno de los seleccionados por la Agencia Nacional de Promoción de la Investigación, el Desarrollo Tecnológico y la Innovación en la convocatoria �SIdeas Proyecto Covid-19⬝ de la Unidad Coronavirus, creada por el Ministerio de Ciencia, Tecnología e Innovación, e integrada por el Conicet.

Algunos de los ensayos se hicieron en el Sanatorio Güemes, Hospital General de Agudos �SDr. Ignacio Pirovano⬝; Hospital Italiano de Buenos Aires; Centro Gallego de Buenos Aires; Clínica Adventista Belgrano; Sanatorio Sagrado Corazón; Hospital de Infecciosas �SFrancisco Muñiz⬝; Clínica Zabala; Sanatorio Agote; Fundación Favaloro; y Hospital Español.

Estos resultados que publicó The Lancet ya habían sido presentados en la Anmat, que el 22 de diciembre 2020 autorizó el medicamento para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad moderada a severa, dentro de 10 días del inicio de los síntomas.

�SLos resultados que mandamos a publicar son los mismos que le presentamos a las autoridades regulatorias⬝, precisó Goldbaum y resaltó que �Stanto en el análisis de la revista como el que hizo todo el personal de Anmat vieron que la seguridad era muy buena⬝.

Para la obtención del suero equino hiperinmune se inyecta en caballos una proteína del virus SARS-CoV-2 que sirve como antígeno y al introducirse en el organismo de estos animales induce una respuesta inmunitaria provocando la formación de dichos anticuerpos que neutralizan la capacidad del virus de entrar a las células.

El director científico de Inmunova informó que el viernes brindarán un simposio en el cual mostrarán los resultados del Hospital de Campaña de Corrientes, que es donde se ha aplicado en más de 450 pacientes.

Desde hace unos días, un establecimiento médico de la ciudad de Río Cuarto comenzó a aplicar suero equino a pacientes que dieron positivo de coronavirus.

Mario Piastrelini, director médico del Instituto Médico de Río Cuarto, dijo que desde el miércoles dos pacientes que están internados en terapia intensiva empezaron a recibir tratamiento con suero equino hiperinmune para contrarrestar la agresividad del virus del Covid-19.

�SDesde el 22 de diciembre la Anmat aprobó el uso de fracción de anticuerpos polivalentes contra coronavirus, que son obtenidos de estimulación inmunológica en caballos, generando un procedimiento farmacológico donde se depuran fracciones de anticuerpos que tienen un efecto positivo cuando son usados en pacientes con Covid-19⬝, indicó el médico a un programa de televisión local, según consigna el diario Puntal.

Piastrelini detalló que la técnica consiste en inocular al caballo con virus atenuados debido a que el equino, a diferencia del ser humano, tiene la cualidad de producir entre 6 y hasta 10 veces más de suero hiperinmune que el hombre.

Antecedente científico

El estudio que avala el uso del suero en pacientes con coronavirus fue publicado en la revista de medicina de Buenos Aires, lo que es valorado positivamente en el mundo de la medicina.

El suero equino hiperinmune desarrollado por investigadores argentinos denominado "CoviFab" es una inmunoterapia innovadora basada en anticuerpos policlonales que se aplica a pacientes adultos con cuadros moderados o severos de coronavirus y que demostró reducir un 45 por ciento la mortalidad, un 24 por ciento la necesidad de internación en terapia intensiva y un 36 por ciento el requerimiento de asistencia respiratoria mecánica.

A continuación, qué es, cómo funciona y a quiénes beneficia este fármaco, ya aprobado por la ANMAT.

¿Cómo se obtiene?

Para la obtención del suero equino hiperinmune se inyecta en caballos una proteína del virus SARS-CoV-2 que sirve como antígeno. Al introducirse en el organismo de estos animales induce una respuesta inmunitaria provocando la formación de dichos anticuerpos que neutralizan la capacidad del virus de entrar a las células.

¿Qué significa hiperinmunización?

Se trata de una respuesta inmune similar a la que produce la vacunación aunque generadas con dosis muy altas de la proteína que funciona como antígeno, que es inoculada muchas veces en el equino para que produzca gran cantidad de anticuerpos. Luego son procesados biotecnológicamente para obtener fragmentos muy seguros que no producen efectos adversos y conservan una muy alta capacidad neutralizante.

El suero equino hiperinmune demostró reducir un 45 por ciento la mortalidad, un 24 por ciento la necesidad de internación en terapia intensiva y un 36 por ciento el requerimiento de asistencia respiratoria mecánica.

¿A quiénes será aplicado el suero equino?

A pacientes que no desarrollan una propia respuesta inmune a tiempo. De esta manera, el suministro de anticuerpos en forma exógena les permitirá evitar la proliferación viral y les dará tiempo para desarrollar sus propias defensas. La pretensión es evitar la inflamación respiratoria generalizada que provoca el coronavirus.

¿Qué significa que el suero esté basado en la generación de anticuerpos "policlonales"?

El término "policlonal" refiere a la respuesta de un organismo inmunocompetente, que, enfrentado a un antígeno determinado, activa muchos clones capaces de responder a él. En tanto, los anticuerpos "monoclonales" provienen de un solo clon, conforme explicó Fernando Goldbaum, director del Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas de la Universidad Nacional de San Martín (CRIP-Unsam) y socio fundador de la empresa biotecnológica Inmunova.

"Usamos anticuerpos policlonales porque, al reconocer al antígeno de diferentes formas, genera mayor potencia, mayor capacidad neutralizante y menor posibilidad de que los mutantes no sean neutralizados", precisó el especialista en diálogo con Télam.

¿Por qué este fármaco es más efectivo que el plasma de humanos?

A diferencia del plasma de humanos, el suero equino hiperinmune es mucho más potente y se produce a gran escala. Tanto el suero como el plasma son dos formas diferentes de inmunización pasiva. Esto quiere decir que los anticuerpos se producen en otro organismo y después son transfundidos, a diferencia de la vacuna con la que la persona vacunada genera sus propios anticuerpos.

¿Por qué la intervención en base a caballos?

Los caballos tienen un volumen de sangre de seis a siete veces mayor que el de los humanos (un adulto posee entre 5 y 6 litros, en cambio un equino entre 35 y 40, por ejemplo). Por otro lado, a los caballos se los hiperinmuniza, o sea que se les da una cantidad muy grande de antígeno que les permite producir una importante cantidad de anticuerpos, con una potencia entre 20 y 100 veces mayor a los que producen los pacientes durante una infección natural.

¿Cómo fue evaluada su seguridad?

El estudio clínico en el que se basó su autorización evaluó la seguridad y eficacia del medicamento en 242 pacientes adultos (18 a 79 años) hospitalizados con enfermedad moderada a severa (confirmada por PCR), dentro de los 10 días de iniciados los síntomas. A la mitad de ellos le fue provisto el suero hiperinmune INM005 y a la otra mitad, un placebo. Los ensayos se realizaron en 19 hospitales y clínicas del Área Metropolitana Buenos Aires, Neuquén y Tucumán, y el promedio de edad fue de 54 años, con una participación de 65% varones y 35% mujeres.

¿Qué organismo aprobó el uso del suero hiperinmune?

Su uso fue aprobado en diciembre pasado por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (Anmat).

¿Qué demostró el fármaco, conforme a ese organismo?

Reducir la mortalidad un 45 por ciento; la internación en cuidados críticos un 24 por ciento; el rerimiento de asistencia respiratoria mecánica un 36 por ciento; y la mejoría clínica (escala de evaluación de la OMS) a los 7, 14 y 21 días.

¿Quiénes no fueron alcanzados por los ensayos clínicos?

No se realizaron estudios en mujeres embarazadas, por lo tanto no se conoce si "CoviFab" puede causar daño fetal y por lo que se recomienda no utilizar durante el embarazo. Tampoco se realizaron ensayos en población pediátrica.

¿El desarrollo del fármaco se basa en una nueva tecnología médica?

No. La tecnología que aplicó este grupo de investigación es similar a la que se utiliza desde hace 30 años en otros tratamientos por envenenamientos por mordeduras de ofibios o alacranes, intoxicaciones y exposición a diversos virus como el de la rabia y en otras enfermedades infecciosas como la gripe aviar.

¿Qué otros organismos del Estado nacional participaron en el impulso de este suero?

Recibió financiamiento del Ministerio de Desarrollo Productivo a través de un crédito del Fondep en el marco del Programa de Asistencia al Sistema Productivo Nacional, que apoyó la generación de insumos, equipamientos y soluciones para mitigar los efectos de la pandemia por parte de pymes, industrias, emprendedores, universidades e instituciones científico-tecnológicas. A su vez, en su desarrollo contribuyó la articulación público privada encabezada por el laboratorio Inmunova y el Instituto Biológico Argentino (BIOL), con la colaboración de la Fundación Instituto Leloir (FIL), mAbxience, Conicet, la Universidad Nacional de San Martín (Unsam) y el Malbrán.

El suero que genera una inmunidad del 45% contra el coronavirus en casos severos llegará a hospitales, clínicas y sanatorios esta semana, según confirmó en su cuenta de Twitter la Universidad de San Martín, encargada de desarrollarlo junto al laboratorio Inmunova.

�SActualmente se está terminando el proceso de etiquetado, embalaje y acondicionamiento para que pueda estar disponible en la semana del 10 de enero.

Como Inmunova es un laboratorio dedicado a I+D, la distribución del medicamento está a cargo de laboratorio Elea⬝, publicaron en las redes.

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (Anmat) aprobó el uso del suero equino a fines de diciembre para el tratamiento contra el coronavirus, que en los estudios previos demostró ser efectivo en los casos graves de la enfermedad reduciendo casi a la mitad las muertes.

El suero, denominado como CoviFab, fue aprobado por la entidad en la categoría de Registro Bajo Condiciones Especiales y más tarde demostró ser seguro en el tratamiento en la Fase 2/3. La ANMAT se fundamentó en 242 pruebas que se realizaron en pacientes con cuadros moderados y graves de Covid-19 en 19 hospitales y clínicas de AMBA, Neuquén y Tucumán.

Estos exámenes tuvieron como resultado que tiene una reducción de la mortalidad en 45%, de la internación en terapia intensiva en 24% y del requerimiento de asistencia respiratoria mecánica en 36%, frente al placebo.