Ahora un estudio del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras investiga la genética de esta mujer para intentar desentrañar el misterio detrás de su buen estado de salud y el paso de los años. Según publicó el diario español ABC, Manel Esteller, director de este instituto de investigación y catedrático de la Universidad de Barcelona, es el precursor del estudio. El científico relató en un programa de televisión que la curiosidad humana y científica lo llevaron a visitar a Branyas en su residencia, ubicada en Olot, Girona. El profesional contó en la entrevista que la María, pese a haber cumplido los 116 años el pasado marzo es “como mínimo” diez años más joven según su ADN. “Tiene más de 116 años de edad cronológica, lo que marca el reloj, el calendario, pero estudiando su material genético en el laboratorio ya vemos que es más joven”, explicó Esteller. El científico tomó muestras biológicas de saliva, sangre y orina de Branyas, que podrían ser las muestras biológicas más longevas a día de hoy, con un gran valor científico. Estas se compararán con las de su hija mediana, que cumplió ya 79 años.

“Está claro que hay un componente genético, porque hay varios miembros de su familia que superan los 90 años”, señaló Esteller al periódico ABC.

La super abuela, tal como se define en la red social X (ex Twitter), postea seguido fotos y comentarios y así mantiene un ida y vuelta con sus más de 13 mil seguidores.

Una terapia génica infundida directamente en el cerebro diseñada para tratar una enfermedad genética rara en los niños ha demostrado ser prometedora en los ensayos clínicos realizados en 30 niños con deficiencia de AADC. Upstaza, que así se llama la terapia, mejoró los síntomas de todos los participantes en un pequeño ensayo, incluso hizo que algunos niños tuvieran la capacidad de caminar y hablar por primera vez.

Los resultados de este ensayo se han presentado en el simposio anual de la Sociedad para el Estudio de los Errores Innatos del Metabolismo, celebrado en Friburgo (Alemania).

La deficiencia de L-aminoácido aromático descarboxilasa (AADC) es un trastorno genético del sistema nervioso.

Solo se han informado alrededor de 120 casos , y alrededor de la mitad de estos han sido en personas de ascendencia asiática.

Se trata de trastorno está causado por una deficiencia de neurotransmisores, como la dopamina, en el cerebro.

La enfermedad está causada por mutaciones en el gen DDC, que codifica una proteína esencial para la producción de serotonina, dopamina y otros neurotransmisores importantes. Las personas con deficiencia de AADC no tienen suficiente cantidad de esta proteína o tienen una proteína defectuosa, lo que significa que no producen suficientes neurotransmisores.

Esto se manifiesta en una serie de síntomas, como la dificultad para coordinar los movimientos, especialmente de la cara, la cabeza y el cuello. Los pacientes suelen tener dificultades para sentarse, caminar y hablar, y también pueden sufrir crisis oculógiras, es decir, espasmos en los músculos del ojo que fijan la mirada hacia arriba.

En la actualidad no hay cura, pero las terapias genéticas como Upstaza han demostrado su potencial para aliviar los síntomas. Upstaza funciona proporcionando una copia sana del gen DDC directamente a las células nerviosas del cerebro.

Para ello, se realiza un pequeño orificio en el cráneo y se envía un virus modificado e inofensivo, que contiene la copia del gen, al putamen, la zona del cerebro implicada en el aprendizaje y el control motor que es especialmente importante para el habla y el movimiento.

Gracias a un extenso análisis genómico se ha podido descubrir que la mutación del gen RNF43 se relacionaba con una mejor respuesta a este nuevo tratamiento en los pacientes con estabilidad de microsatélites.

Los ensayos de esta terapia llevan muchos años en marcha y sus éxitos se recogen en varios estudios. Todos los niños experimentaron una mejora de la función motora y cognitiva, así como de las crisis oculógiras. Además, se observaron mayores mejoras cuando el tratamiento se administró de forma temprana.

«Los que lo recibieron antes de los cuatro años de edad, la diferencia es bastante espectacular», declaró a «New Scientist» el director del ensayo, Wuh-Liang Hwu, del Hospital Universitario Nacional de Taiwán. «Decimos que han renacido», añadió.

Los primeros animales aparecieron en la Tierra hace unos 555 millones de años, justo antes de la explosión del Cámbrico, el momento en la historia del planeta en el que la vida se diversificó de forma extraordinaria. Eran criaturas marinas sorprendentemente sencillas, sin cabeza, esqueleto o extremidades. Algunas se asemejaban a alfombras de baño abandonadas en el fondo del mar. Sin embargo, un equipo de la Universidad de Califronia Riverside (UCR) en EE.UU. ha llegado a la conclusión de que compartimos con ellas más de lo que pensamos. Algunos de los genes que les permitían moverse o reparar su cuerpo se encuentran en los animales de hoy en día, incluidos los seres humanos.

«Estos animales son tan diferentes que es difícil asignarlos a categorías modernas de organismos vivos con solo mirarlos, y no podemos extraer su ADN», explica Mary Droser, profesora de geología en la UCR. Pero, afortunadamante, los registros fósiles permiten a los científicos conocer no solo cuál era el aspecto de estos seres, sino también algunos de sus comportamientos probables. Ahora, Droser y el primer autor del estudio, Scott Evans, han podido vincular esas características con el análisis genético de los seres vivos actuales.

Para su análisis, dado a conocer en la revista 'Proceedings of the Royal Society B', los investigadores consideraron cuatro animales representativos de las más de 40 especies reconocidas que se han identificado desde la era ediacarana.

Variaban en tamaño desde unos pocos milímetros hasta casi un metro de longitud.

Las kimberella eran criaturas en forma de lágrima, con un extremo ancho y redondeado y otro estrecho, que probablemente raspaban el fondo del mar en busca de comida con una probóscide como la 'lengua' de las mariposas.

Además, podrían moverse usando un 'pie musculoso' como los caracoles de hoy. El estudio incluyó a Dickinsonia, de forma ovalada con una serie de bandas elevadas en su superficie, y Tribrachidium, que pasaba su vida inmovilizado en el fondo del mar.

También se analizaron los Ikaria, animales descubiertos recientemente por un equipo que incluía a los autores del presente estudio.

Tenían aproximadamente el tamaño y la forma de un grano de arroz y representan los primeros bilaterianos: organismos con un frente, un dorso y aberturas en cada extremo conectados por un intestino. Evans cree probable que Ikaria tuviera boca, aunque no se conservó en los registros fósiles. Se arrastraban a través de la materia orgánica «comiendo a medida que avanzaban».

Los cuatro animales eran multicelulares, con células de diferentes tipos. La mayoría tenía simetría en sus lados izquierdo y derecho, así como sistemas nerviosos y musculares no centralizados.

Sistema inmunológico

Además, parecen haber podido reparar partes dañadas del cuerpo mediante un proceso conocido como apoptosis. Los mismos genes involucrados son elementos clave del sistema inmunológico humano, lo que ayuda a eliminar las células precancerosas e infectadas por virus.

«Hay una serie de genes y vías genéticas que creemos que compartimos con estos primeros animales. Estos incluyen genes Hox, Notch / Delta, Wnt, BMP y muchos más», dice Evans en un correo electrónico.

 «Las funciones principales de estos genes compartidos incluyen la comunicación entre diferentes células en un organismo multicelular, la capacidad de producir diferentes tipos de células y tejidos, la capacidad de diferenciar entre dos extremos de un eje (por ejemplo, delante frente a atrás, arriba frente a abajo), para establecer lados simétricos izquierdo y derecho del cuerpo y construir un sistema nervioso para funciones como la detección ambiental y el movimiento», explica.

«La razón por la que esto puede ser una 'sorpresa' es que estos fósiles antiguos se ven muy diferentes de cualquier cosa que haya en la actualidad. ¡Así que es fascinante poder decir que usaron el mismo material genético básico para producir algunos organismos de aspecto bastante extraño!», afirma el investigador.

En el futuro, el equipo planea investigar el desarrollo muscular y los estudios funcionales para comprender mejor la evolución temprana de los animales.

«Nuestro trabajo es una forma de poner a estos animales en el árbol de la vida, en algunos aspectos», dice Droser.

«Y demostrar que están genéticamente vinculados a los animales modernos y a nosotros».

La identificación y caracterización de cinco nuevas variantes genéticas del Sars-CoV-2 que se asocian con la forma más grave de la enfermedad covid-19 abre la puerta al desarrollo de medicamentos que se dirijan especialmente a estas nuevas dianas como prioridad para evitar la elevada mortalidad de la covid-19.

El estudio que se publica en «Nature» arroja luz sobre los mecanismos que sustentan los síntomas más graves de la covid-19 y sugiere además que algunos fármacos existentes podrían ayudar a la recuperación de pacientes gravemente enfermos.

«Nuestros resultados proporcionan una hoja de ruta a través de la complejidad de las señales inmunes, mostrando cuáles son las dianas clave de los medicamentos para la covid-19», reconoce Kenneth Baillie, investigador principal del proyecto e investigador del Instituto Roslin de la Universidad de Edimburgo (Reino Unido).

Los investigadores del consorcio GenOMICC analizaron estudiar el ADN de 2.700 pacientes de 208 unidades de cuidados intensivos (UCI) en Reino Unido y compararon la información genética de estos con muestras proporcionadas por voluntarios sanos de otros estudios. Los 5 genes identificados están involucrados en dos procesos moleculares: inmunidad antiviral e inflamación pulmonar.

Nuestros resultados proporcionan una hoja de ruta a través de la complejidad de las señales inmunes, mostrando cuáles son las dianas clave de los medicamentos para la covid-19.

El avance, dicen, servirá para comprender cómo la covid-19 daña los pulmones a nivel molecular.

El equipo encontró diferencias clave en cinco genes de los pacientes de la UCI en comparación con las muestras proporcionadas por voluntarios sanos. Los genes, IFNAR2, TYK2, OAS1, DPP9 y CCR2, explican parcialmente por qué algunas personas se enferman de forma muy grave de covid-19, mientras que otras no se ven afectadas.

Estas secuencias se relacionan con genes que están involucrados en procesos inflamatorios y en la respuesta del organismo a los virus invasores.

Los análisis aportan más evidencia de la intervención de estas secuencias en la enfermedad grave y apuntan a genes candidatos, como TYK2 y CCR2, que son genes que codifican proteínas proinflamatorias.

Los hallazgos sugieren que la covid-19 más crítica causada por covid-19 está respaldada por al menos dos mecanismos biológicos: defensas antivirales innatas, que se sabe que son importantes al comienzo de la enfermedad, y procesos inflamatorios impulsados por el huésped, que son una característica clave en las últimas fases de la covi-19 potencialmente mortal.

Genes

Y, gracias a esta información esencial, se puede predecir el efecto de los tratamientos farmacológicos en los pacientes, porque algunas variantes genéticas responden de manera similar a fármacos ya existentes.

Por ejemplo, demostraron que una reducción en la actividad del gen TYK2 protege de la covid-19.

Y ya existe una clase de medicamentos antiinflamatorios los inhibidores de JAK, que incluye el medicamento baricitinib, que producen este efecto.

Pero, además, descubrieron que un aumento en la actividad del gen INFAR2 también puede conferir protección, porque es probable que imite el efecto del tratamiento con interferón, proteínas liberadas por las células del sistema inmunológico para defenderse de los virus.

Teniendo esto en cuenta, los autores sugieren que los fármacos que estimulan la señalización del interferón, se dirigen a las vías inflamatorias dañinas y / o amortiguan la activación e infiltración de monocitos en los pulmones, podrían ayudar a tratar a los pacientes gravemente enfermos de covid-19. Ya existen fármacos que se dirigen a algunas de estas vías.

Sin embargo, los expertos advierten que, para ser efectivos, los pacientes pueden necesitar el tratamiento en las fases iniciales de la enfermedad.

A raíz de estos datos, lo autores del artículo consideran que es el momento de ��repensar�" los ensayos clínicos en curso y centrarse en aquellas medicamentos que se dirijan a estas dos vías antivirales y antiinflamatorias específicas.

«Como en la sepsis o la gripe, en la covid-19, el daño a los pulmones es causado por nuestro propio sistema inmunológico, en lugar del virus mismo.

Nuestros resultados nos muestran qué medicamentos deberían ser los primeros en testarse en los ensayos clínicos.

Porque, debido a solo podemos probar algunos medicamentos a la vez, tomar las decisiones correctas salvará miles de vidas», apunta Baillie.

Y concluyen: «se necesitan con urgencia ensayos clínicos a gran escala para evaluar el uso de estos fármacos en el tratamiento de la covid-19».

La tercera fase del proyecto ENCyclopedia of DNA Elements (ENCODE), cuyos resultados se publican en 14 artículos en «Nature», «Nature Methods» y «Nature Communications», proporciona nuevos conocimientos sobre la organización y función del genoma.

Los trabajos presentan datos de más de 900.000 candidatos a ser elementos reguladores del genoma humano y más de 300.000 del genoma del ratón, una información que puede resultar clave para el estudio de la enfermedad y salud humana.

Menos del 2% del genoma humano codifica proteínas.

Un gran desafío para las ciencias genómicas ha sido mapear los elementos funcionales, las regiones que determinan el grado en que se expresan los genes, en el 98% restante de nuestro ADN.

El proyecto ENCODE, lanzado en 2003 y financiado por el National Human Genome Research Institute (NHGRI), tiene como misión desarrollar un catálogo completo de los elementos funcionales de los genomas humano y del ratón, densos conjuntos de genes codificadores de proteínas, genes no codificadores y elementos reguladores.

Desde su creación, miles de investigadores de todo el mundo han utilizado datos de ENCODE para estudiar cuestiones como la biología del cáncer, las enfermedades cardiovasculares y la genética humana, entre otras.

«Una de las principales prioridades de ENCODE 3 fue desarrollar medios para compartir datos de los miles de experimentos de ENCODE con la comunidad científica para ayudar a ampliar nuestra comprensión de la función del genoma», señala el Director del NHGRI, Eric Green.

Los artículos publicados examinan el catálogo más completo hasta la fecha de los elementos funcionales candidatos en los genomas humanos y de ratón.

En un documento general, el Consorcio del Proyecto ENCODE ofrece un resumen de los nuevos elementos de la enciclopedia, que se han compilado con conjuntos de datos de unos 6.000 experimentos.

Gran parte del trabajo publicado en este número examina las regiones de ADN llamadas elementos reguladores cis candidatos (cCRE), que pueden regular la transcripción génica.

En otros tres artículos se analizan los cCRE durante el desarrollo embrionario en el ratón y dos documentos mapean cCRE y huellas de factores de transcripción en cientos de tipos de células y tejidos humanos.

Este catálogo de elementos de ARN amplía sustancialmente el conocimiento de los componentes reguladores codificados en el genoma humano y, según sus autores, debería permitir a los investigadores predecir variantes genéticas que alteren el procesamiento del ARN, y constituirá un recurso invaluable para la investigación sobre cómo se regulan las interacciones proteína-ARN.

«Muchas de estas publicaciones están relacionadas con enfermedades humanas, lo que demuestra el valor del recurso para relacionar el conocimiento biológico básico con la investigación en salud», aseguran los científicos.

Esta enciclopedia, aun por completar, ya se ha convertido en una herramienta por excelencia para comprender la regulación genética y la predisposición genética a la enfermedad.

¿Por qué algunas personas infectadas con el coronavirus sufren solo síntomas leves, mientras que otras se enferman de muerte? Un nuevo estudio, publicado en Medrxiv y en el que han participado investigadores españoles como parte de la COVID-19 Host Genetics Initiative, sugiere que hay un fuerte vínculo estadístico entre las variaciones genéticas y la COVID-19, la enfermedad causada por el coronavirus

Los investigadores encontraron que las variaciones en dos localizaciones �loci- del genoma humano están asociadas con un mayor riesgo de insuficiencia respiratoria en pacientes con COVID-19. Uno de estos puntos incluye el gen que determina los tipos de sangre.

Según el nuevo estudio, coordinado Andre Franke, genetista molecular de la Universidad de Kiel (Alemania), el hecho de tener sangre tipo A estaba relacionado con un aumento del 50 por ciento en la probabilidad de que un paciente necesitara oxígeno o un respirador.

Pero los datos del trabajo fueron fue igualmente sorprendentes en cuanto a los genes que no aparecieron. El coronavirus se adhiere a una proteína llamada ACE2 en la superficie de las células humanas para ingresar, por ejemplo. Pero las variantes genéticas en ACE2 no parecen tener un papel en las diferencias en el riesgo de Covid-19.

En sus conclusiones, los autores aseguran que su trabajo presenta los primeros loci de susceptibilidad genética para el desarrollo de insuficiencia respiratoria en COVID-19. Dichas variantes, apuntan, pueden ayudar a guiar en el manejo dirigido de la fisiopatología severa de covid-19.

El informe indica, además, que determinados factores relativamente inexplorados pueden estar jugando un papel importante en el desarrollo de COVID-19, que pone en peligro la vida.

Se sabe que factores como la edad y la enfermedad subyacente -hipertensión, obesidad⬦- añaden un riesgo de tener una COVID-19 más grave. Pero los genetistas esperan que una prueba de ADN pueda ayudar a identificar a los pacientes que necesitarán un tratamiento agresivo.

Además, identificar la causa por la que ciertos genes pueden aumentar las probabilidades de enfermedad grave también podría conducir a nuevos objetivos para los diseñadores de medicamentos.

El grupo de Franke, en colaboración con médicos en España e Italia, obtuvo muestras de sangre de 1.610 pacientes que necesitaban oxígeno o tenían que usar un ventilador. Los investigadores extrajeron el ADN de las muestras y lo escanearon utilizando una técnica rápida llamada genotipado.

En estas muestras, no secuenciaron los tres mil millones de letras genéticas en el genoma de cada paciente, sino que analizaron nueve millones de letras e hicieron la misma encuesta genética en 2.205 donantes de sangre sin COVID-19.

¿Qué estaban buscando los científicos? Localizaciones en el genoma o loci. Y vieron que un número inusualmente alto de pacientes gravemente enfermos compartían las mismas variantes, en comparación con los que no estaban enfermos.

En concreto dos: en uno de ellos vieron que un número inusualmente alto de pacientes gravemente enfermos compartían las mismas variantes, en comparación con los que no estaban enfermos. Ese gen dirige la producción de una proteína que sitúa moléculas en la superficie de las células sanguíneas.

No es la primera vez que la sangre tipo A aparece como un posible riesgo. Los científicos chinos que examinaron los tipos de sangre de los pacientes también encontraron que aquellos con Tipo A tenían más probabilidades de desarrollar un caso grave de COVID-19.

En declaraciones a NYT, Franke comenta que el lugar donde se encuentra el gen de tipo sanguíneo también contiene un tramo de ADN que actúa como un interruptor de encendido / apagado para un gen que produce una proteína que desencadena fuertes respuestas inmunes.

Se ha constatado que el coronavirus desencadena una reacción exagerada del sistema inmune en algunas personas, lo que provoca inflamación masiva y daño pulmonar, la llamada tormenta de citoquinas. Es teóricamente posible que las variaciones genéticas influyan en esa respuesta.

La otra localización estaba en el cromosoma 3, que muestra un vínculo aún más fuerte con COVID-19 ya que ese lugar alberga seis genes, aunque los investigadores señalan que no es posible decir cuál de ellos influye en el curso de la enfermedad.

Esta Iniciativa está formada por más de mil investigadores en 46 países que están recogiendo muestras de ADN de personas con la enfermedad.

Los centros españoles son: Instituto de Investigación Sanitaria (IDIS), Universidade de Santiago de Compostela, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela; el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y el Centro Integral Oncológico HM Clara Campal; el C entro de Genómica e Investigación en Cáncer (GENYO); el Institut de Recerca Hospital de la Santa Creu i Sant Pau - IIB Sant Pau; el Germans Trias i Pujol Research Institut; e l IIBB-CSIC, y el Hospital Sant Joan de Déu (Barcelona), ISGlobal, entre otros.

Consultados por ABC Salud sobre su trabajo, los investigadores españoles emitieron el siguiente comunicado. «Los resultados se han puesto en conocimiento y a disposición de la comunidad científica a nivel internacional para que grupos de investigación que estén trabajando en este tema puedan interesarse y fomentar las colaboraciones que ayuden a profundizar aún más en el conocimiento en este campo.

«En estos momentos, el trabajo se encuentra en revisión por pares a nivel científico, por lo que hasta que no sean aceptados preferimos no hacer declaraciones.

«En cuanto se publique en la revista científica estaremos encantados de responder cualquier pregunta»

 R.I.ABCes