Un artículo calificado de ����histórico�"�" publicado la semana pasada en «The New England Journal of Medicine» revela los resultados de un ensayo clínico en fase 3 de un fármaco que mejora la supervivencia en los pacientes mayores de 55 años. El medicamento, CC-486, muestra una mejora del 30% en la supervivencia en estos pacientes.

«Supone un cambio para pacientes para los que no había nada», destaca Pau Montesinos, hematólogo del Hospital la Fe de la Valencia y uno de los autores del estudio Quazar que englobó a 148 centros hospitalarios de 23 países. El Hospital la Fe ha sido uno de los principales centros que ha reclutado pacientes, 25 en total, dice el también coordinador del Grupo Español de Leucemia Mieloblástica Aguda (LMA-PETHEMA) de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH).

El ensayo clínico QUAZAR mostró que el fármaco mejoró significativamente la supervivencia en pacientes mayores de 55 años.

La leucemia mieloide o mieloblástica aguda, que representa el 40% de todas las leucemias en el mundo occidental, se produce por la proliferación anormal de las células madre hematopoyéticas de estirpe mieloide (mieloblastos), que invaden la médula ósea e infiltran tejidos extramedulares.

Su incidencia en España se estima en 3,5 nuevos casos por 100.000 habitantes y año y se incrementa con la edad, lo que explicaría que más de la mitad de los pacientes afectados tenga más de 65 años. Desafortunadamente, con los tratamientos actuales, la mayoría de los pacientes mayores fallecerán a causa de su enfermedad dentro de los 2 años posteriores al diagnóstico.

Explica Montesinos que el ensayo, dirigido por Andrew Wei, de la Universidad de Monash (Australia), se centró en personas con LMA mayores de 55 años, «debido a una necesidad insatisfecha de identificar nuevos agentes capaces de mejorar los resultados en pacientes después de completar la quimioterapia».

Actualmente, a los pacientes diagnosticados de esta leucemia se les administra un tratamiento de quimioterapia intensiva, pero, reconoce este hematólogo, el riesgo de recaída es alto. Además, añade, «muchos pacientes no son candidatos al trasplante de médula ósea debido a su avanzada edad, por lo que la opción es monitorizar y ver la evolución del cáncer hasta que regrese».

En el ensayo participaron 472 pacientes, con una edad media de 68 años, que recibieron CC-486 o placebo. Aquellos que recibieron el medicamento, que tiene la ventaja adicional de su toma de oralmente, tuvieron una supervivencia media desde la remisión de casi 25 meses en comparación con aquellos que no lo tomaron, cuya supervivencia promedio fue de casi 15 meses.

Es decir, destaca Montesinos. «Hasta la publicación de estos datos no había una terapia de mantenimiento para estas personas. Por eso -subraya-, estos datos que demuestran que un tratamiento oral previene y retrasa la recaída, manteniendo la calidad de vida, abre la puerta a esta terapia de mantenimiento y puede suponer un cambio de paradigma en el manejo de esta leucemia. De acuerdo con los resultados del estudio QUAZAR, resulta emocionante pensar que, con un fármaco oral que se tolera relativamente bien, podemos ayudar a reducir el riesgo de recaída y mejorar la supervivencia», asegura Andrew Wei. Wei indica que es probable que los datos presentados en el «NEJM» establezcan un nuevo estándar de atención para los pacientes mayores con LMA, «porque nuestros hallazgos muestran que CC-486 retrasa significativamente la recurrencia de la enfermedad, prolongando así la supervivencia y sin afectar la calidad de vida».

El doctor Montesinos apunta, además, que es posible que los pacientes de «riesgo bajo, es decir, con menos posibilidades de recaída, también podrían beneficiarse de esta tratamiento», y adelanta que hay en marcha un estudio en este sentido. Y añade, «el estudio es importante no solo por lo que suponen per se los resultados, sino porque abren la puerta a explorar otros fármacos en una fase abandonada de la leucemia mieloide aguda para la que no había nada».

Un nuevo medicamento antiviral, MK-4482/EIDD-2801 o molnupiravir, logra suprimir «por completo» en 24 horas la transmisión del coronavirus, según han observado investigadores del Instituto de Ciencias Biomédicas de la Universidad Estatal de Georgia.

«Esta es la primera demostración de un fármaco disponible por vía oral que logra bloquear rápidamente la transmisión del SARS-CoV-2, por lo que podría cambiar las reglas del juego», han comentado los investigadores, cuyo trabajo ha sido publicado en la revista «Nature Microbiology».

Interrumpir la transmisión comunitaria generalizada del coronavirus hasta que la vacunación masiva esté disponible es fundamental para controlar el covid-19 y mitigar las consecuencias catastróficas de la pandemia.

Debido a que el medicamento se puede tomar por vía oral, el tratamiento puede iniciarse temprano para obtener un beneficio potencial triple: inhibir el progreso de los pacientes a una enfermedad grave, acortar la fase infecciosa para aliviar el costo emocional y socioeconómico del aislamiento prolongado del paciente y silenciar rápidamente los brotes locales.

«Observamos desde el principio que MK-4482/EIDD-2801 tiene una actividad de amplio espectro contra los virus de ARN respiratorios y que el tratamiento oral de los animales infectados con el fármaco reduce la cantidad de partículas virales diseminadas en varios órdenes de magnitud, reduciendo drásticamente la transmisión.

Estas propiedades hicieron de MK-4482/EIDD/2801 un poderoso candidato para el control farmacológico de covid-19», han dicho los expertos.

En el estudio publicado, el equipo reutilizó MK-4482/EIDD-2801 contra el SARS-CoV-2 y utilizó un modelo de hurón para probar el efecto del fármaco para detener la propagación del virus.

«Creemos que los hurones son un modelo de transmisión relevante porque propagan fácilmente el SARS-CoV-2, pero en su mayoría no desarrollan una enfermedad grave, que se parece mucho a la propagación del SARS-CoV-2 en adultos jóvenes», han dicho los expertos.

Los investigadores infectaron hurones con SARS-CoV-2 e iniciaron el tratamiento con MK-4482/EIDD-2801 cuando los animales comenzaron a eliminar el virus por la nariz.

«Cuando compartimos a los infectados y luego tratamos a los animales de origen con hurones de contacto no tratados en la misma jaula, ninguno de los contactos se infectó», dijo Josef Wolf, estudiante de doctorado en el laboratorio de Plemper y coautor principal del estudio.

«En comparación, todos los contactos de los hurones de origen que habían recibido placebo se infectaron», han zanjado.

ABC

El bloqueo gracias a un tratamiento anticáncer de una proteína clave en la reacción inflamatoria que se desata en los pacientes críticos con coronavirus ha proporcionado beneficios clínicos a un pequeño grupo de enfermos con COVID-19, según los primeros resultados de un estudio clínico publicados la semana pasada en la revista Science Immunology.

Los investigadores observaron que el uso del medicamento Acalabrutinib, un fármaco de AstraZeneca que inhibe la proteína qirosina quinasa de Bruton (BTK) y es usado en el tratamiento de varios tipos de cáncer de sangre, se asoció con una reducción de las dificultades respiratorias y de la respuesta inmune hiperactiva que origina la inflamación que causa la muerte de los enfermos críticos.

La proteína BTK desempeña un papel importante en el sistema inmunitario normal, especialmente en los macrófagos, un tipo de células inmunes que �como sugiere su nombre� se �Scome⬝ el virus y puede causar inflamación al producir proteínas conocidas como citocinas. Las citocinas actúan como mensajeros químicos que ayudan a estimular y dirigir la respuesta inmune. En algunos pacientes con COVID-19 en estado grave, se liberan una gran cantidad de citocinas en el cuerpo de una sola vez, lo que hace que el sistema inmunitario dañe la función de órganos como los pulmones y ataque la infección. Este peligroso estado hiperinflamatorio se conoce como �Stormenta de citoquinas⬝. En la actualidad, no existen estrategias terapéuticas comprobadas para esta etapa de la enfermedad.

El estudio fue realizado por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, en colaboración con investigadores del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y por el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed del Departamento de Defensa de Estados Unidos y otros cuatro hospitales en todo el país.

El estudio fue desarrollado para probar si el bloqueo de la proteína BTK con Acalabrutinib reduciría la inflamación y mejoraría el resultado clínico para pacientes hospitalizados con COVID-19 en estado crítico.

Este estudio clínico incluyó a 19 pacientes con un diagnóstico confirmado de COVID-19 que requirieron hospitalización. Todos tenían bajos niveles de oxígeno en la sangre y presentaban un cuadro de inflamación. De estos pacientes, 11 habían recibido oxígeno suplementario durante un promedio de dos días y otros ocho habían recibido ventilación mecánica.

Entre dos y tres días después de comenzar a recibir Acalabrutinib, la mayoría de los pacientes en el grupo con oxígeno suplementario experimentaron una caída sustancial en la inflamación y mejoraron la respiración. Ocho de estos 11 pacientes pudieron prescindir del oxígeno suplementario y fueron dados de alta del hospital.

Sin embargo, la mejora provocada por el Acalabrutinib fue menos evidente en los pacientes sometidos a ventilación mecánica: cuatro de los ocho pacientes pudieron dejar el respirador, dos de los cuales finalmente fueron dados de alta. Otros dos de los pacientes en este grupo murieron.

Los autores señalaron que el grupo de pacientes sometidos a ventilación mecánica fue clínicamente muy diverso e incluyó pacientes que habían sido tratados con ventilación durante períodos prolongados de tiempo y tenían disfunción orgánica grave.

�SEstos datos nos hacen pensar que el momento ideal para administrar el tratamiento es cuando empieza la tormenta de citoquinas, antes de que se hayan producido daños muy graves⬝, señaló Josep Baselga, director del área de investigación oncológica de la compañía AstraZeneca y coautor del trabajo.

Las muestras de sangre de los pacientes del estudio mostraron que los niveles de interleucina-6 (IL-6), una citocina importante asociada con la hiperinflamación grave con COVID-19, disminuyeron después del tratamiento con Acalabrutinib.

El recuento de linfocitos, un tipo de glóbulo blanco, también mejoró rápidamente en la mayoría de los pacientes. Los recuentos bajos de linfocitos se han asociado con peores resultados para pacientes con COVID-19 graves.

Los investigadores también analizaron las células sanguíneas de pacientes con COVID-19 graves que no habían participado en el estudio. En comparación con las muestras de voluntarios sanos, encontraron que estos pacientes con COVID-19 grave tenían una mayor actividad de la proteína BTK y una mayor producción de IL-6. Estos resultados sugieren que Acalabrutinib puede haber sido eficaz porque su objetivo, la proteína BTK, es hiperactiva en las células inmunes en COVID-19 grave.

Estos hallazgos no deben considerarse recomendaciones clínicas. Los resultados fueron compartidos para ayudar a la respuesta de salud pública a COVID-19, ya que los inhibidores de BTK están aprobados para tratar algunos tipos de cáncer, pero no como tratamiento para COVID-19.

Pero los nuevos datos sugieren que �Sla BTK es el interruptor central que regula toda la tormentade citoquinas, por lo que inhibir la BTK puede ser más eficaz que inhibir una única molécula inflamatoria⬝, declaró Baselga. El científico aseguró que el tratamiento va a tener un impacto importante en reducir la mortalidad de por coronavirus.

Para comprobar la eficacia y la seguridad del Acalabrutinib, AstraZeneca iniciará en los próximos días dos ensayos clínicos en los que participarán 200 personas de algunos de los países más afectados por la epidemia, entre ellos, EE.UU., Rusia, Brasil, Perú, Chile y México.

(Infobae)