Investigadores argentinos descubrieron un mecanismo por el cual el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) que está �Sescondido⬝ en células de reservorio -lo que hace que no se pueda eliminar del organismo- comienza a replicarse y se hace �Svisible⬝, lo que podría contribuir a pensar diferentes estrategias que permitan avanzar hacia la cura.

El trabajo, que se realizó en forma conjunta entre el grupo de Matías Ostrowski del Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida (Inbirs, Conicet-UBA) y de Gabriel Rabinovich, del Laboratorio de Glicomedicina del Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme, Conicet- F-Ibyme), fue publicado este miércoles en la revista mBio de la Sociedad Americana de Microbiología.

�SLo que encontramos es que en personas con VIH, además de inflamación, se produce una alta secreción de una proteína llamada Galectina 1 (Gal-1). Esta proteína impacta en las células que son parte del reservorio del virus (donde está escondido) y hace que éste se vuelva ��visible�"⬝, explicó a Télam Julia Rubione, primera autora del artículo que fue su tesis doctoral en el Inbirs.

Rubione señaló que los altos niveles de Gal-1 se mantienen de forma independiente a la carga viral del paciente y al recuento de linfocitos T CD4; es decir no importa la actividad replicativa del virus ni que la persona responda correctamente al tratamiento, igual la proteína es alta.

Para llegar a esta conclusión, los investigadores compararon dos cohortes de pacientes (unos con y otros sin tratamiento) �Spara pasar luego a ensayos in vitro que nos permitieron delinear mejor los mecanismos por los cuales aumenta la Gal-1 y cómo ésta impacta en las células de reservorio del virus y por último validamos los resultados utilizando células de personas con VIH⬝.

Tratamiento

En 1996 surgieron los tratamientos antirretrovirales y el VIH pasó de ser una enfermedad mortal a crónica, porque si bien gracias a una combinación de drogas se logra disminuir la carga viral (incluso hasta ser indetectable), el virus no logra erradicarse por completo del organismo porque se �Sesconde⬝ en células que se denominan por esto reservorios.

�SEl virus que está en las células de reservorio no se replica porque está latente, pero tampoco puede ser visto por el sistema inmune y, por lo tanto, no puede ser eliminado⬝, describió a Télam Matías Ostrowski, uno de los coordinadores del trabajo. Y continuó: �SEs debido a la existencia del reservorio viral que las personas que viven con VIH no pueden interrumpir el tratamiento, dado que ante la ausencia de anti-retrovirales el virus comienza a replicar aumentando rápidamente sus niveles en sangre y tejidos⬝.

Desde hace años, Ostrowski junto a su equipo venía estudiando las vesículas extracelulares en el contexto de la infección por VIH.

�SLas vesículas extracelulares son vesículas nanométricas (es decir muy chiquitas), con un tamaño similar al virus, las produce nuestro organismo y cumplen diferentes funciones mediando comunicación entre células⬝, señaló. Y explicó: �SHace un tiempo, nosotros habíamos reportado que en las personas con VIH las vesículas extracelulares tienen una función pro inflamatoria, es decir que esas vesículas están en la sangre y si interactúan con macrófragos- que son células del sistema inmune- hacen que éstos contribuyan a la inflamación⬝.

Ostrowski dijo que esta inflamación -que está presente incluso en las personas que están en tratamiento- es un problema �Sporque predispone a desarrollar un conjunto de patologías como la enfermedad cardiovascular, metabólica y ósea⬝.

�SYa habíamos visto que estas vesículas contribuyen al desarrollo de inflamación, lo que descubrimos a partir de este nuevo trabajo es que cuando interactúan con los macrófagos, induce que estos secreten además gran cantidad de Galectina 1⬝, detalló.

A su vez, las y los investigadores encontraron que �Sesa Galectina 1 se vuelca a la circulación e interactúa con las células que constituyen el reservorio viral y de alguna forma activa ese reservorio para que empiece a producir nuevas copias del virus y lo vuelve visible⬝.

�SLo que pensamos que ocurre con los pacientes que están tomando el tratamiento antirretroviral es que si bien Gal-1 está elevada, de algún modo se produce un equilibrio en el que la proteína mantiene activo el reservorio y el tratamiento lo frena⬝, señaló Ostrowski .

En este contexto, indicó que si bien el trabajo es de investigación básica y no explora ninguna línea de tratamiento �Sla hipótesis es que si se pudiera intervenir sobre alguno de los componentes de este circuito (vesículas extracelulares/macrófagos/gal-1) se podría de alguna manera impactar sobre la dinámica del reservorio⬝.

Por su parte, Rabinovich, director del Laboratorio de Glicomedicina del Ibyme y también coordinador del estudio, describió que �Sla idea de esta investigación surgió de cruzar lo que venimos haciendo con Galectina 1 con VIH⬝.

�SLo que nos habíamos propuesto no es exactamente lo que demostramos, es el típico caso en el que la ciencia nos llevó a una hipótesis completamente diferente⬝, celebró.

Camino a una posible solución

Rabinovich recordó que en el mundo hay dos líneas de investigación que trabajan sobre los reservorios virales para lograr la cura del VIH: una es la que plantea eliminarlos dentro del reservorio, y la otra es la que propone hacer que el virus salga del reservorio y allí se lo ataca, ya sea con el propio sistema inmune del paciente o con drogas.

�SEl trabajo que acabamos de publicar puede tener dos connotaciones terapéuticas: por un lado, puede ser que al aparecer más Gal-1 el virus infecte nuevas células; desde ese punto de vista sería bueno bloquear Gal-1 como hacemos en cáncer utilizando anticuerpos monoclonales y ver si de esa manera el reservorio desaparece⬝, observó.

Y continuó: �SOtra estrategia sería usar más Gal-1 para hacer que el virus salga del reservorio y ahí se lo ��ataque�". El trabajo que tenemos es justamente probar las implicancias terapéuticas de esta investigación que en términos de dilucidar los mecanismos es, sin dudas, muy importante⬝.

La terapia con células madre no modificadas procedentes del tejido conectivo del cordón umbilical duplica las posibilidades de supervivencia de pacientes con covid-19 en estado muy grave, según un estudio publicado en «STEM CELLS Translational Medicine».

El ensayo clínico, realizado en cuatro hospitales en Yakarta (Indonesia) también muestra que la administración de este tratamiento a pacientes con covid-19 con una enfermedad crónica, como diabetes, hipertensión o enfermedad renal cuadriplicaba su supervivencia.

Aunque se trata de un pequeño estudio, los 40 pacientes que participaron en el estudio doble ciego, controlado y aleatorizado eran adultos en cuidados intensivos que habían sido intubados debido a una neumonía inducida por Covid-19.

La mitad recibió infusiones intravenosas que contenían células estromales mesenquimales umbilicales o células madre derivadas del tejido conectivo de un cordón umbilical, y la mitad recibió infusiones sin ellas.

La tasa de supervivencia entre los que recibieron las células madre fue un 2,5 veces mayor y aumentó a 4,5 veces, en los pacientes con covid-19 que tenían enfermedades crónicas de salud, explica Ismail Hadisoebroto Dilogo, autor de la investigación.

El trabajo también devela que la infusión de células madre es segura y bien tolerada, sin complicaciones potencialmente mortales ni reacciones alérgicas agudas en siete días de seguimiento posterior a la infusión.

Este estudio es el primero en tratar a pacientes con neumonía por covid-19 en estado crítico e intubados con células manipuladas o no genéticamente

Ensayos clínicos anteriores ya habían demostrado que este tratamiento en pacientes con neumonía por covid-19 aumenta la supervivencia y acelera la recuperación, pero este estudio es el primero en tratar a pacientes con neumonía por covid-19 en estado crítico e intubados con células manipuladas o no genéticamente.

«A diferencia de otros estudios, nuestro ensayo utilizó células madre obtenidas a través de explantes (tejido vivo separado de su órgano propio y transferido a un medio artificial de crecimiento) de tejido de cordón umbilical y no se han manipulado para excluir ACE2, una proteína celular que se cree que es un punto de entrada para covid-19», señala Dilogo.

Algunas investigaciones sugieren que una de las principales causas de dificultad respiratoria aguda en pacientes con covid-19 son las llamadas «tormentas de citoquinas», que hace que el sistema inmunológico inunde el torrente sanguíneo con proteínas inflamatorias.

«Desconocemos la causa precisa de la tormenta de citoquinas, pero nuestro estudio indica que la presencia de células madre estromales del cordón umbilical no manipuladas mejora la supervivencia del paciente al modular el sistema inmunológico hacia un estado inmunológico antiinflamatorio», asegura los investigadores.

Dilogo concluye que aunque se trata de un estudio realizado en una pequeña cantidad de pacientes, «creemos que este tratamiento experimental podría conducir a una terapia adyuvante eficaz para los pacientes con covid-19 en cuidados intensivos que no responden al tratamiento de apoyo convencional».

Para Anthony Atala, Editor Jefe de la revista y Director del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa (EE.UU.), «este estudio proporciona resultados prometedores que podrían aumentar las tasas de supervivencia».

ABC

Desde que se detectaron casos de insuficiencia cardíaca en niños con covid-19 («shock pediátrico») quedó una pregunta en el aire. ¿Puede el coronavirus afectar directamente a las células miocárdicas de los más jóvenes, como sucede con otros virus que ocasionan miocarditis aguda?

La respuesta ha llegado en un caso clínico publicado en «The Lancet: Child & Adolescent Health». Se describe cómo una niña de 11 años presentó un síndrome inflamatorio multisistémico en el contexto de un cuadro de covid-19.

Tras siete días de fiebre alta, tos y dolor de garganta, ingresó en la UCI pediátrica de en un Hospital de Sao Paulo (Brasil) con un cuadro de dolor abdominal intenso e hipotensión arterial. Tras 24 horas de terapia intensiva fallece al presentar insuficiencia cardíaca grave con una fibrilación ventricular irreversible.

La autopsia clínica ofreció información muy valiosa a la hora de comprender la causa y la génesis del síndrome inflamatorio multisistémico que puede causar el SARS-CoV-2.

Se habían descrito series pediátricas publicadas de Italia, Inglaterra, Francia, EE. UU. y España, pero sin evidencia científica de que la causa directa fuera el virus de la covid-19.

El tejido cardíaco �analizado mediante técnicas microbiológicas de PCR y visualización por microscopía electrónica� mostró al virus SARS-CoV-2 en las células musculares cardíacas de la niña. Esto arroja luz sobre la causa principal de la miocarditis aguda que le causó la muerte.

Además, se analizaron otros tejidos que mostraron positividad para dicho virus.

Las conclusiones del estudio de los tejidos de diferentes órganos llevan a pensar que el virus entra en el organismo a través de la vía respiratoria hasta los alvéolos. Allí genera una reacción inflamatoria importante que provoca una neumonía bilateral parcheada. También activa los factores de la coagulación, lo que genera microtrombos con virus activos adheridos que migran por el torrente sanguíneo al resto del organismo.

El caso descrito en The Lancet es importante por los hallazgos detectados, que esclarecen los mecanismos de acción. En otras palabras, permite conocer cada vez mejor esta nueva enfermedad.

La práctica rutinaria de autopsias clínicas a los fallecidos, que en el momento álgido de la pandemia no se practicaban, ha ayudado a descubrir los mecanismos de acción del virus en los tejidos. Esto permite mejorar la terapia de los enfermos graves y, por tanto, su supervivencia.

La generosidad de la familia de la niña fallecida al aceptar la autopsia clínica es un ejemplo para todos nosotros. Sin estos gestos la ciencia médica no podría avanzar. Ahora, la población mundial se podrá beneficiar de lo aprendido mientras espera la vacuna contra la covid-19.

Una incidencia casi inexistente

El síndrome inflamatorio multisistémico, denominado inicialmente como «síndrome del shock pediátrico», «kawasaki like» o «kawasaki plus», suscitó una alerta al inicio de la pandemia en todas las sociedades científicas pediátricas. Ahora sale de nuevo a la palestra con la vuelta de los niños a las escuelas.

Sin embargo, la incidencia del síndrome inflamatorio multisistémico en la covid-19 pediátrica con miocarditis aguda no ha cambiado. De hecho, sigue siendo muy baja: inferior al 1 % del total y, de ese porcentaje, menos del 2 % fallece.

Cómo plantear la «vuelta al cole»

Mediante el rastreo sistemático poblacional en busca de los positivos al virus, y siguiendo los consejos de distanciamiento social, uso de mascarilla, lavado de manos y ventilación de espacios cerrados y uso de ventiladores con filtros HEPA en las aulas.

Todo esto podría reducir la transmisión del virus entre los convivientes (niños y personal docente). O, al menos, disminuir la carga infectiva del mismo, que parece jugar un papel importante en la aparición de formas graves de la covid-19.

Con respecto al «síndrome del shock pediátrico» causado por la covid-19, es muy importante su detección precoz para adelantarse a la aparición de la miocarditis aguda.

Los niños que presentan fiebre alta durante más de 48 horas asociada a tos, dolor de garganta o dolor abdominal tendrían que ser valorados por sus pediatras. Estos decidirán si se han de hacer pruebas complementarias e iniciar terapias específicas.

Todavía queda un frente abierto con respecto al tema tratado, como son los tratamientos adecuados y eficaces para las miocarditis agudas por el virus, que actualmente están en estudio.

Por el momento, el avance espectacular en las terapias de soporte en la insuficiencia cardíaca provocada por la miocarditis en Pediatría hace ganar tiempo a la investigación de tratamientos específicos.

Sergio Flores Villar. Médico adjunto del Área de Hospitalización Pediátrica del Hospital Universitario Mutua de Terrassa. Responsable de Cardiología Pediátrica, Hospital Universitario Mutua de Terrassa.

Este artículo fue publicado originalmente en The Conversation.

Un estudio que se acaba de publicar en la revista «Cell» sugiere que las personas que han padecido covid-19, incluso en sus formas más leves, puede estar, de alguna manera, protegidos frente a nuevas reinfecciones.

Según los investigadores del Instituto Karolinska (Suecia), las personas que han tenido una covid-19 leve pueden desencadenar respuestas robustas de las células T de memoria, incluso en ausencia de respuestas detectables de anticuerpos específicos del virus.

Y esta respuesta generada por la exposición natural o la infección con el SARS-CoV-2, destacan los autores, puede ser un componente inmunológico determinante para prevenir reinfecciones más graves.

Mientras esperamos una vacuna, comenta el coordinador de la investigación, Marcus Buggert, «resulta fundamental determinar si las personas expuestas o infectadas, especialmente las que tienen formas asintomáticas o muy leves de la enfermedad, desarrollan sólidas respuestas inmunitarias de adaptación contra el coronavirus».

Hasta ahora, apenas hay datos de reinfección en humanos documentados. La mayoría de los estudios sobre la protección inmune contra el SARS-CoV-2 en humanos se han centrado en la inducción de anticuerpos neutralizantes. Pero las respuestas de los anticuerpos tienden a disminuir y no son detectables en todos los pacientes, especialmente en aquellos con formas menos severas de covid-19.

Sin embargo, en modelos animales de ratones se ha demostrado que las respuestas de las células T memoria inducidas por vacunas, que pueden mantenerse durante muchos años, protegen contra el virus relacionado con el SARS-CoV-1, incluso en ausencia de anticuerpos detectables. Pero hasta ahora no estaba claro cómo se relacionan las respuestas de las células T específicas del SARS-CoV-2 con las respuestas de los anticuerpos o con el curso clínico de covid-19 en humanos.

Lo que ha evaluado el equipo de Buggert son las respuestas de las células T y los anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en más de 200 individuos de Suecia en todos los escenarios de exposición, infección y enfermedad.

Así, han visto que durante la fase aguda de la infección, las respuestas de las células T se asociaron con varios marcadores clínicos de la gravedad de la enfermedad. Tras la recuperación de covid-19, se detectaron respuestas de las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2.

Y, aunque las respuestas más fuertes de las células T estaban presentes en los individuos que se recuperaron de una covid-19 más grave, en los pacientes con las formas más leves también había respuesta de células T memoria y en miembros de la familia expuestos al virus que no desarrollaron la enfermedad.

Los investigadores vieron que los 23 individuos que se recuperaron de la covid-19 más grave desarrollaron los dos tipos de respuestas: anticuerpos específicos contra el SARS-CoV-2 y de células T. Pero, sorprendentemente, las respuestas de las células T de memoria específicas del SARS-CoV-2 se detectaron meses después de la infección en los miembros de la familia expuestos y en la mayoría de los individuos con un historial de covid-19 mucho menos grave, a veces en ausencia de anticuerpos específicos del SARS-CoV-2.

Así, entre los 28 familiares expuestos, sólo 17 presentaron respuestas de anticuerpos detectables, mientras que casi todos (26/28) sí tenían respuestas de células T. Y entre los 31 individuos que se recuperaron de covid-19 leve, casi todos tuvieron respuestas detectables de anticuerpos (27/31) y desarrollaron respuestas de células T (30/31).

«Nuestros hallazgos sugieren que la dependencia de las respuestas de los anticuerpos puede subestimar el alcance de la inmunidad a nivel de la población contra el SARS-CoV-2. El siguiente paso obvio es determinar si las respuestas robustas de las células T de memoria en ausencia de anticuerpos detectables pueden proteger contra el covid-19 a largo plazo», concluye Buggert. R. I.ABC