Investigaciones recientes han propuesto un nuevo planteamiento sobre el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Esta podría no ser solo una cuestión de acumulación de placas beta-amiloide y ovillos tau hiperfosforilados, como se pensaba hasta ahora, sino también de cómo nuestras células cerebrales interactúan con la insulina.

La insulina es una hormona que regula las concentraciones de glucosa en la sangre, por lo que está estrechamente ligada a otra enfermedad, la diabetes mellitus. De hecho, ambas enfermedades comparten factores de riesgo: la edad avanzada, la dieta, la obesidad y la inflamación crónica.

Imaginemos por un instante que las conexiones neuronales se asemejaran a cables de una red eléctrica por los que se transmitirían la información del pensamiento y la memoria. Esos cables parten de neuronas y llegan hasta otras. Las neuronas son células que necesitan combustible para su funcionamiento, y el combustible esencial es, precisamente, la glucosa. La insulina actúa como un timbre en la puerta de las células. Cuando ese timbre suena, la célula sabe que tiene que abrir la puerta para que entre la glucosa. Sin ese timbre, aunque haya abundante glucosa en la sangre, la célula no se entera, no abre la puerta y no recibe el combustible.

Cuando la célula recibe más glucosa de la que necesita, acaba generando una resistencia a la insulina. Es decir, se vuelve reticente a abrir la puerta. Por eso la resistencia a la insulina, vinculada a una futura diabetes tipo 2, favorece la acumulación de azúcar en sangre. Además, propicia la formación de placas de beta-amiloide, características del alzhéimer.

Estudios con ratas han revelado que la administración de estreptozocina, un fármaco utilizado para inducir diabetes en modelos animales, genera tanto resistencia a la insulina como una neurodegeneración similar a la del alzhéimer. La relación también se ha observado en humanos, aunque no se ha podido vincular con una mayor acumulación de beta-amiloide o de ovillos tau en autopsias de cerebros.

El vínculo de la inflamación

Un estado crónico de inflamación de bajo grado generado por la resistencia a la insulina también vincularía ambas enfermedades. La inflamación es un proceso fundamental para combatir agresiones externas y reparar los daños causados. Cuando se cronifica, puede dar lugar a alteraciones que se asocian con enfermedades metabólicas como la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la diabetes y el alzhéimer.

En este escenario de resistencia a la insulina, estrés oxidativo e inflamación, las células entran en apoptosis (muerte celular programada). Si eso ocurre, si las células van muriendo, la red de cables se enmaraña y el cerebro no funciona adecuadamente. Entonces el enfermo empieza a olvidar y deja de procesar la información. Aparece el alzhéimer.

Todo esto sugiere que los problemas metabólicos pueden ser la clave en ambas enfermedades. Por este motivo, algunos investigadores han sugerido que el alzhéimer sea considerado como un nuevo tipo de diabetes.

¿Diabetes tipo 3?

El nuevo tipo de diabetes se denominaría «diabetes tipo 3». Se uniría a la tipo 1, con un origen más genético que ambiental; la tipo 2, de influencia más ambiental que genética; y la gestacional, que se da en algunas embarazadas. El término emergió en 2005 en la Universidad de Rhode Island, cuyos investigadores proponían que el alzhéimer podría ser una forma de diabetes cerebral, caracterizada por resistencia a la insulina y disfunción metabólica.

Aunque es importante señalar que este no es un término aceptado por toda la comunidad científica, se trata de una hipótesis que puede ser útil para contribuir a una visión más completa de la enfermedad.

The Conversation

Los nexos entre ambas enfermedades cada vez son más sólidos, pero aún queda mucho por descubrir, en particular sobre cómo utilizar esa información para el beneficio de los pacientes. Dado que la resistencia a la insulina y la inflamación juegan roles centrales, podrían compartir estrategias terapéuticas. En ese sentido, el fomento de estilos de vida saludables, incluyendo la dieta, podrían tener un impacto positivo en la prevención y el tratamiento, tanto de la diabetes como del alzhéimer.

La conexión entre alzhéimer y diabetes puede transformar nuestra comprensión de ambas enfermedades. La idea de una diabetes tipo 3, aunque no tiene consenso científico, puede abrir nuevas puertas a investigaciones que vinculan las dos enfermedades, con la resistencia a la insulina y la inflamación en el centro del escenario, así como a tratamientos efectivos. Con cada nuevo descubrimiento nos aproximamos un poco más al tratamiento de enfermedades que afectan a millones del personas en todo el mundo. ¿Estamos en el umbral de una nueva era en la investigación sobre el alzhéimer? Solo el tiempo y la ciencia podrán responder a esta pregunta.

Artículo publicado en The Conversation. ABC

Identificar los primeros signos de esta enfermedad es fundamental para un diagnóstico y tratamiento tempranos, lo que puede marcar la diferencia en la calidad de vida del paciente. Los primeros síntomas tienden a manifestarse de manera gradual y sutil, lo que a menudo dificulta su detección.

Uno de los signos más notorios del Alzheimer es la pérdida progresiva de la memoria reciente. Los pacientes pueden tener dificultades para recordar eventos recientes, como lo que desayunaron por la mañana o si llamaron a alguien. Esta pérdida de memoria puede llevar a que las personas repitan preguntas o se desorienten en conversaciones.

Sin embargo, el Alzheimer no se limita solo a la pérdida de memoria. Otros síntomas tempranos incluyen:

Dificultades en las tareas cotidianas: Las personas pueden comenzar a tener problemas con tareas que antes realizaban fácilmente, como cocinar o administrar sus finanzas.

Cambios en el lenguaje: Pueden tener dificultades para encontrar palabras en una conversación, lo que interrumpe el flujo de la misma. Esto se conoce como ”anomia”.

Confusión en el tiempo y el espacio: Los pacientes pueden perder la noción del día, mes o año actual. También pueden experimentar desorientación espacial, lo que a veces resulta en que se pierdan en lugares familiares.

Problemas con imágenes visuales: La enfermedad puede afectar la capacidad de percibir distancias, colores y contrastes, lo que puede influir en la habilidad para actividades como conducir un vehículo de manera segura.

Dificultad para resolver problemas y tomar decisiones: La capacidad de razonar y tomar decisiones puede deteriorarse gradualmente.

Pérdida de objetos personales: Las personas pueden extraviar objetos personales, como billeteras o teléfonos, y en algunos casos, pueden tener delirios relacionados con estos incidentes.

Cambios en la personalidad y la apatía: En algunas personas, la enfermedad puede manifestarse como cambios en la personalidad, y es común experimentar apatía, una pérdida de motivación para realizar actividades cotidianas.

La duración típica de la progresión del Alzheimer es de aproximadamente ocho a doce años y se divide en etapas tempranas, intermedias y tardías. Sin embargo, la enfermedad es altamente variable en su progresión y afecta a cada individuo de manera diferente.

En cuanto a la prevención, se ha descubierto que llevar un estilo de vida saludable puede reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Esto incluye seguir una dieta mediterránea rica en nutrientes, mantener una presión arterial controlada, hacer ejercicio regularmente (tanto aeróbico como de fuerza), mantener una vida social activa, dormir lo suficiente, evitar el tabaco y el consumo excesivo de alcohol, y cuidar de la cabeza para prevenir lesiones.

A medida que la población global se vuelve más longeva, aumenta el riesgo de enfermedades neurodegenerativas vinculadas intrínsecamente al envejecimiento. Por eso, la ciencia trabaja a paso acelerado en opciones terapéuticas contra las demencias. En ese marco, en las últimas semanas se conocieron avances médicos prometedores.

A principios de julio, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) dio aprobación plena a un anticuerpo monoclonal para el tratamiento del Alzheimer. Se trata de la droga lecanemab (conocida por su nombre comercial Leqembi) diseñada por los laboratorios Eisai y Biogen, que ataca los depósitos de la proteína beta amiloide y reduce el deterioro de las funciones cognitivas en un 27 % en las etapas iniciales de la patología.

En 2021, la FDA había dado luz verde también al fármaco aducanumab de Biogen (denominado Aduhelm). Pero la reciente aprobación de Leqembi, marca un antes y después en el campo de la salud mental, según una experta del Sistema de Salud Mount Sinai, de EEUU. "La aprobación total de Leqembi representa un hito para la comunidad médica y los pacientes que luchan contra la enfermedad de Alzheimer", señaló la doctora Mary Sano, profesora de Psiquiatría y Directora del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Hasta ahora, nadie consideraba que el Alzheimer fuera una enfermedad tratable", enfatizó la especialista, subrayando la importancia de la aprobación de la FDA. La Enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más habitual de demencia y se estima que en el mundo más de 55 millones de personas viven con esta y otras demencias. Además, este número podría triplicarse para 2050, y llegar a más 150 millones, según un estudio de la revista The Lancet Public Health.

Cómo actúa el nuevo fármaco aprobado por la FDA

Leqembi (lecanemab) es un tratamiento basado en anticuerpos monoclonales diseñado para reducir la acumulación de placas de beta amiloide en el cerebro, que son una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer.

La experta de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai explicó: "La beta amiloide ha sido identificada como un factor clave en la enfermedad de Alzheimer".

Aunque las causas subyacentes del Alzheimer aún no se comprenden completamente, las acumulaciones de beta amiloide y otras proteínas, como los ovillos tau, se han asociado con la pérdida de memoria y funciones cognitivas en pacientes.

Leqembi ha obtenido la aprobación de la FDA para tratar tanto el deterioro cognitivo leve como la demencia leve. Se tratan de etapas tempranas de la enfermedad, caracterizadas por la capacidad de los pacientes para llevar a cabo actividades diarias, aunque puedan experimentar lapsus de memoria (como olvidar palabras y la ubicación de objetos) y otras dificultades cognitivas.

Un tratamiento que

cambia la calidad de vida

“En el ensayo clínico que respaldó la aprobación total de Leqembi, el fármaco demostró una reducción estadísticamente significativa en el deterioro cognitivo en comparación con el placebo. Por eso, los pacientes pueden esperar una desaceleración en la pérdida de sus funciones cognitivas”, apuntó la doctora Sano.

Los resultados medidos en el estudio se relacionaron con actividades cotidianas que, en la fase temprana de la enfermedad, pueden verse entorpecidas por la aparición de la patología neurodegenerativa, como pagar facturas, realizar operaciones bancarias o ciertas tareas con dispositivos digitales.

“El efecto demostrado es modesto, pero sólido, visto en todas las medidas. No quiero exagerar que este es el principio y el final del tratamiento”, indicó la especialista y agregó: “No estoy diciendo que esto es un gran efecto y que la persona vuelve al 100% normal. Pero hasta los estudios de Leqembi, teníamos otros anticuerpos monoclonales y no habíamos visto beneficios tan consistentes”.

Esos beneficios se observaron en el tercer mes de tratamiento y persistieron hasta el mes 18, al final del estudio.

Antes de Leqembi, el consenso médico predominante ante los pacientes diagnosticados con demencia leve (MCI) había sido un enfoque de “esperar y ver”, señaló la doctora Sano: “Los profesionales pueden resistirse a iniciar un tratamiento activo en un paciente en etapa temprana y, de manera similar, los pacientes que son altamente funcionales pueden ser reacios a comprometer su autonomía”.

“Hay una barrera para cambiar nuestra cultura, pero es claramente superable”, aseguró la especialista en Alzheimer. “La única diferencia que tenemos que considerar es esta: las personas no se quedan en demencia leve para siempre, necesitamos cambiar la cultura para abordar esto temprano”, concluyó.

Los hallazgos del

estudio de Leqembi

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con 1.795 participantes, Leqembi mostró una reducción significativa en la Clasificación clínica de demencia (CDR), una medida cognitiva y funcional, en comparación con placebo.

Los pacientes tratados con Leqembi tuvieron una disminución del 27% en la CDR a los 18 meses.

Esta diferencia se observó a partir de los seis meses y se amplió cada tres meses. En cuanto a la carga de beta amiloide, medida en una escala de Centiloids, el grupo Leqembi redujo su carga de placa en 55.5 puntos a los 18 meses, mientras que el grupo placebo aumentó en 3.6 puntos. La significancia estadística se alcanzó a los tres meses.

Quiénes pueden acceder al tratamiento en EEUU

Los Centros de Servicios de Medicare y Medicaid (CMS) anunciaron a principios de julio que Leqembi es elegible para la cobertura de la Parte B de Medicare. Uno de los requisitos es evidencia documentada de placa beta amiloide en el cerebro, lo que requiere estudios de diagnóstico por imágenes, señalaron desde los centros de salud Mount Sinai.

“Si no tiene la presencia de amiloide, esto significa que este es un medicamento que no puede usar, incluso si tiene síntomas de memoria u otros problemas cognitivos”, dijo la doctora Sano.

Un equipo de científicas y científicos de la Universidad de Buenos Aires está entrenando una Inteligencia Artificial para que analice imágenes de resonancias magnéticas para reconocer el inicio de patologías mentales como la demencia y el Alzheimer, se informó oficialmente.

“Cuando se le hace una resonancia magnética al cerebro de una persona, lo que vemos son píxeles o vóxeles de colores, que son pedacitos del cerebro que se iluminan o no se iluminan en función de lo que está pasando en esa zona del cerebro. Si lo que se ilumina es normal o no, es difícil de identificar incluso para los especialistas. Entonces, la IA toma las imágenes, las codifica, y devuelve índices que podrían permitir asociarlos a patologías, como por ejemplo Alzheimer, bipolaridad, ACV o epilepsia”, explicó el investigador y profesor Diego Fernández Slezak.

Según informó la UBA en un comunicado, el trabajo que está haciendo Fernández Slezak y sus colegas del Instituto de Ciencias de la Computación de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA consiste en identificar un patrón en las imágenes de resonancias magnéticas del cerebro que le permita a una inteligencia artificial identificar el Alzheimer de forma temprana.

“Ahora estamos trabajando con imágenes y cómo codificar, con resonancias magnéticas del cerebro, atributos que lleven al Alzheimer”, indicó el experto y agregó que “es una enfermedad muy bien caracterizada, y que está en constante estudio. Actualmente existen muy buenos tratamientos para retrasar los efectos que afectan la calidad de vida, así es que detectarlo a tiempo es algo vital”. La investigación se realiza en colaboración con el hospital Fleni, que aporta las resonancias magnéticas con las que se le está enseñando a la IA. Para que pueda conocer todo el camino que lleva a una enfermedad como el Alzheimer, “se inicia con lo que se conoce como queja subjetiva de un paciente, es decir, alguien que tiene olvidos, o se confunde los nombres”.

De esta forma, los especialistas realizan al paciente una batería de estudios, entre los que se encuentra la resonancia magnética, para saber si esa queja subjetiva efectivamente se corresponde con un problema cerebral real.

Esto podría ser el inicio de una demencia que podría luego degenerar en Alzheimer, o tal vez una afasia, u otra patología cerebral, de acuerdo a lo informado por la UBA.

“Una ventaja de trabajar con una red neuronal artificial es que la podemos desarmar y disecar como queramos, para estudiarla hasta en el más mínimo detalle. Los que hacemos inteligencia artificial desde la neurociencia, buscamos que lo artificial nos permita aprender sobre la estructura del cerebro humano, y al revés. Cómo están codificadas las cosas, es un ida y vuelta”, explicó Fernandez Slezak, que fue galardonado recientemente con el Premios Konex de la Ciencia y la Tecnología 2023.

Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar enfermedad de Alzheimer y representan dos tercios de las personas afectadas.

Investigadores de Mass General Brigham, una red de médicos y hospitales sin fines de lucro con sede en Boston, EEUU, analizaron la relación entre la edad de aparición de la menopausia, el uso de la terapia hormonal y la enfermedad de Alzheimer.

Los resultados del trabajo publicado JAMA Neurology arrojaron que la menopausia prematura, definida como la que ocurre espontáneamente antes de los 40 años o debido a una intervención quirúrgica antes de los 45 años, se asoció con un mayor riesgo de demencia por Alzheimer.

La demencia es el resultado de diversas enfermedades y lesiones que afectan el cerebro.

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y puede representar entre un 60 % y un 70 % de los casos.

Según vieron los investigadores, la terapia de reemplazo hormonal (TH) mejora los síntomas graves relacionados con la menopausia y se planteó la hipótesis de que también previene el deterioro cognitivo.

Sin embargo, hace dos décadas, el estudio seminal Women�"s Health Initiative (WHI) encontró que el uso de TH se asoció con una incidencia casi dos veces mayor de demencia en comparación con un placebo entre mujeres de 65 años o más, posiblemente debido al inicio de la TH muchos años después del inicio de la menopausia.

Para comprender mejor estos hallazgos, los autores del reciente estudio utilizaron neuroimágenes mediante tomografía por emisión de positrones (PET) para estudiar cómo la presencia de dos proteínas involucradas en la demencia por enfermedad de Alzheimer B-amiloide y tau- se relacionan con la edad de la menopausia y el uso de TH.

Mientras que estudios anteriores examinaron los síntomas del deterioro cognitivo en mujeres menopáusicas, pocas investigaciones analizaron los factores biológicos que subyacen a estos cambios, que pueden estar en juego para determinar el riesgo de la enfermedad de Alzheimer.

Rachel Buckley del departamento de Neurología en el Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador del sistema de atención médica Mass General Brigham, y la autora del trabajo, y señaló: �SLa TH es la forma más confiable de mejorar los síntomas severos de la menopausia, pero en las últimas décadas ha habido una falta de claridad sobre cómo la TH afecta el cerebro.

�SEncontramos que los niveles más altos de tau, una proteína involucrada en la enfermedad de Alzheimer, sólo se observaron en usuarias de terapia hormonal que reportaron un largo retraso entre la edad de inicio de la menopausia y el inicio de la terapia hormonal.

����La idea de que la deposición de tau puede ser la base de la asociación entre la intervención tardía de la terapia hormonal y la demencia de la enfermedad de Alzheimer fue un gran hallazgo, algo que no se había visto antes⬝.

Los resultados del estudio mostraron que, como era de esperar, las mujeres tenían mayores niveles de tau en comparación con los hombres de la misma edad, especialmente en los casos en que también tenían B-amiloide elevada.

Pero los investigadores también encontraron que la asociación entre los niveles anormales de amiloide y tau era mucho más fuerte en las mujeres que tenían un inicio más temprano de la menopausia, incluso después de ajustar las causas conocidas de la menopausia prematura, como fumar y la ovariectomía, e incluso los factores de riesgo genéticos para demencia por Alzheimer.

Para la coautora Joann Manson, una de las principales investigadoras de la WHI y jefa de la División de Medicina Preventiva del Brigham and Women�"s Hospital, una fundación miembro del sistema de salud de Mass General Brigham, �Scuando se trata de la terapia hormonal, el tiempo lo es todo⬝.

�SNuestros hallazgos previos del WHI sugirieron que comenzar la terapia de reemplazo hormonal temprano en la menopausia, en lugar de un inicio tardío, brinda mejores resultados para la enfermedad cardíaca, la función cognitiva y la mortalidad por todas las causas, y este estudio sugiere que lo mismo es cierto para la deposición de tau⬝, enfatizó.

Para el estudio, los investigadores utilizaron datos del Registro de Wisconsin para la Prevención del Alzheimer (WRAP, por sus siglas en inglés), uno de los pocos estudios longitudinales sobre la demencia por enfermedad de Alzheimer que incluye información detallada sobre la menopausia y el uso de TH, así como neuroimágenes PET.

Analizaron las tomografías PET de 292 adultos sin problemas cognitivos para determinar los niveles de B-amiloide y tau en siete regiones del cerebro.

Tau, que se sabe que está presente en mayores cantidades en las mujeres en comparación con los hombres en estas regiones del cerebro, fue el foco principal de la investigación, ya que su presencia puede ofrecer información sobre los aspectos específicos del sexo de la demencia por EA y los riesgos posteriores a la misma. Las mujeres menopáusicas pueden experimentar, incluso antes de que comiencen a mostrar síntomas de deterioro cognitivo.

Todo esto plantea la pregunta acerca de qué es lo que pasa con los hombres. Después de todo, ellos también producen estrógeno, aunque en cantidades mucho más pequeñas que las mujeres.

Para hombres y mujeres, el estrógeno está relacionado con la salud ósea, la producción de células, la fertilidad y las funciones del hígado y el cerebro.

Pero los hombres no experimentan una disminución importante de estrógeno en un momento de su vida como las mujeres.

Los hombres pasan por la andropausia, generalmente alrededor de los 40 años, que es cuando los testículos producen gradualmente menos testosterona, la hormona sexual principal en los hombres.

Esta pérdida de testosterona a causa de la andropausia se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer en los hombres.

Las diferencias de sexo pueden ayudar a los investigadores a determinar qué cambios cerebrales son exclusivos de la menopausia o la andropausia al comparar mujeres y hombres de la misma edad.

Christian Pike, es profesor de Gerontología en la Universidad del Sur de California, cuya investigación se especializa en las diferencias sexuales en la enfermedad de Alzheimer. Para él, �Slas diferencias sexuales son más que solo diferencias de estrógeno⬝.

Y ejemplificó que las mujeres son más propensas que los hombres a tener una mutación genética importante (gen APOE4) relacionada con la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, �Sactualmente no se sabe si la menopausia está relacionada con algún riesgo genético de Alzheimer.

����Es otra vía que los investigadores están estudiando⬝, finalizó. Infobae.

La ciencia le da pelea constante al Alzheimer, una enfermedad compleja que afecta a millones de personas en todo el mundo. La esperanza de vida sigue aumentando, como también se incrementa la cantidad de personas que viven con Alzheimer, la forma más común de demencia en personas mayores de 65 años.

A nivel global, más de 55 millones de personas (el 8,1 % de las mujeres y el 5,4% de los hombres mayores de 65 años) viven con enfermedades mentales, según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Además, se estima que esta cifra aumentará a 78 millones para 2030 y a 139 millones para 2050.

La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurológico que provoca la atrofia cerebral, genera la muerte progresiva de las neuronas, lo que promueve el deterioro continuo en el pensamiento, el comportamiento y las habilidades sociales que afecta la capacidad de una persona para vivir de forma independiente.

Ahora, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el lecanemab, un fármaco contra el Alzheimer para pacientes en las primeras fases de la enfermedad. El fármaco pertenece a una clase de tratamientos que pretenden ralentizar el avance de la enfermedad neurodegenerativa eliminando del cerebro los grumos pegajosos de la proteína tóxica beta amiloide. Casi todos los fármacos experimentales anteriores que usaban el mismo enfoque habían fracasado. Este fármaco está destinado a pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia precoz de Alzheimer, una población que, según los médicos, representa un pequeño grupo de los aproximadamente 6 millones de estadounidenses que padecen actualmente la enfermedad que destruye la memoria.

El medicamento, llamado lecanemab, fue aprobado en el marco del proceso de revisión acelerada de la FDA, que apura su acceso en función de su impacto en los biomarcadores relacionados con la enfermedad subyacente que se cree que predicen un beneficio clínico.

Los expertos en Alzheimer dijeron que el fármaco ofrece beneficios modestos para los pacientes con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana. Y que también conlleva algunos riesgos de hinchazón y sangrado en el cerebro que requerirán monitoreo. Sin embargo la enfermedad de Alzheimer no ha visto un progreso como este en décadas, por lo que, incluso -indicaron- con limitaciones, la droga es innovadora y una razón para un optimismo cauteloso.

�SHe hecho este diagnóstico miles de veces. He tomado muchas manos y he pasado muchos Kleenex⬝, dijo Jo Cleveland, médica y profesora especializada en medicina geriátrica en Wake Forest Baptist Health. La nueva aprobación �Sse siente como el comienzo de algo importante, como si ahora pudiéramos tomar impulso⬝.

Aunque no es una cura para el Alzhéimer, el gran ensayo clínico publicado en noviembre mostró que el tratamiento ralentiza el deterioro cognitivo y funcional de los pacientes con alzhéimer en etapa temprana en un 27 % en comparación con el placebo. En el estudio de 18 meses, el fármaco también redujo drásticamente los niveles de beta-amiloide, una proteína tóxica en el cerebro que se cree que impulsa el avance de la enfermedad de Alzheimer. �SLa enfermedad de Alzheimer incapacita inmensamente la vida de quienes la padecen y tiene efectos devastadores en sus seres queridos⬝, dijo Billy Dunn, director de la Oficina de Neurociencia del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA. �SEsta opción de tratamiento es la última terapia para atacar y afectar el proceso subyacente de la enfermedad de Alzheimer, en lugar de solo tratar los síntomas de la enfermedad⬝.

Biogen, la empresa de biotecnología con sede en Cambridge, Massachusetts, comercializará conjuntamente el fármaco con la farmacéutica japonesa Eisai, quien restringió el estudio a personas con deterioro cognitivo leve o Alzheimer en etapa temprana que también tienen evidencia de acumulación de amiloide en el cerebro, confirmada por una exploración de imágenes.

Las compañías dijeron que los participantes del ensayo clínico fueron evaluados en varias áreas para medir el ritmo de su declive, incluida la memoria, la orientación y la resolución de problemas. A partir de los seis meses, el grupo que recibió el tratamiento mostró mejoras respecto del grupo de placebo. El tratamiento se administró por vía intravenosa dos veces al mes.

Desde Eisai también sostuvieron que los resultados mostraron que la �Shipótesis amiloide⬝, que sostiene que la eliminación de las placas amiloides puede retrasar la progresión de la enfermedad neurodegenerativa, es válida.

La etiqueta aprobada por la FDA refleja la misma población reducida de pacientes, estimada en aproximadamente 1 millón de personas en los EE.UU., o poco menos del 20 % que vive actualmente con un diagnóstico de Alzheimer. La etiqueta también exige que los pacientes se sometan a tres escáneres cerebrales adicionales durante las primeras 14 semanas de tratamiento como medida de precaución para monitorear episodios potencialmente graves de inflamación o sangrado cerebral.

Aunque la mayoría de las ocurrencias de este efecto secundario común, llamado ARIA, se pueden manejar sin complicaciones, se amplifica en personas que toman anticoagulantes concomitantes para prevenir coágulos, y se ha asociado con al menos dos muertes. Esta semana se publicó un estudio del caso que detalla la muerte del segundo paciente en el New England Journal of Medicine. Eisai ha dicho que la tasa de ARIA informada en sus estudios es baja y que los monitores de seguridad independientes no han planteado ninguna preocupación.

Estas noticias alentadoras contrastan con el lanzamiento poco exitoso el año pasado de otro medicamento, comercializado como Aduhelm, patrocinado por las dos compañías. Al igual que Aduhelm, lecanemab reduce las acumulaciones anormales de beta amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

El estudio avanza en las propiedades rejuvenecedoras del LCR joven para el cerebro que envejece. Así, tras infundir LCR de ratones jóvenes en el cerebro de ratones viejos los investigadores han visto sensibles mejoras en la memoria en los ratones viejos. La clave estaría, explican en su artículo, en los factores de crecimiento que se ha demostrado que restauran la función de las células neurales.

A medida que el cerebro envejece, aumenta el deterioro cognitivo junto con el riesgo de demencia y enfermedades neurodegenerativas. El deterioro cognitivo relacionado con la edad afecta hasta una cuarta parte de los adultos mayores de sesenta años. Si bien es cierto que una dieta saludable y el ejercicio regular pueden ayudar a prevenir este declive, hasta el momento no hay tratamientos para revertirlo.

Una comprensión de cómo los factores sistémicos afectan el cerebro a lo largo de la vida ha arrojado luz sobre posibles tratamientos para retrasar el envejecimiento del cerebro. Los científicos llevan años estudiando cómo cambia el cerebro durante el desarrollo y se han propuesto algunas ideas para aprovechar los factores juveniles para frenar cambios cognitivos asociados con la edad, o incluso para rejuvenecer el cerebro envejecido.

El estudio del equipo de Tony Wyss-Coray, de la Universidad de Stanford (EE.UU.) refuerza esta línea de pensamiento.

Para probar las posibles propiedades rejuvenecedoras del LCR, los investigadores trasplantaron LCR de ratones jóvenes (10 semanas de edad) en el cerebro de ratones mayores (18 meses de edad).

Y los resultados son más que interesantes: el tratamiento mejoró la función de la memoria de los animales viejos.

El trabajo explica que el LCR joven aumenta la estimulación de células llamadas células precursoras de oligodendrocitos, que tienen el potencial de regenerar oligodendrocitos (un tipo de célula neural) y mielina (un material graso que protege las células nerviosas), dentro del hipocampo, el centro de memoria del cerebro.

Para determinar los mecanismos subyacentes a estos efectos, los autores analizaron las vías de señalización activadas por el LCR joven.

Así, han visto que un factor de transcripción conocido como SRF media los efectos del LCR joven en las células precursoras de oligodendrocitos y que la expresión de este factor disminuye en el hipocampo de ratones más viejos.

Los autores también han identificado un factor de crecimiento conocido como Fgf17 como candidato para inducir la señalización de SRF. Se sabe que la expresión de Fgf17 disminuye en ratones de edad avanzada, sin embargo, la infusión del factor de crecimiento en ratones viejos reproduce los efectos observados con la infusión de LCR joven, induciendo la proliferación de células precursoras de oligodendrocitos y mejorando la función de la memoria.

Estos hallazgos identifican a Fgf17 como un factor potencial de rejuvenecimiento para el cerebro que envejece, concluyen los autores.

«El estudio no solo implica que el FGF17 tiene potencial como diana terapéutica, sino que también sugiere que las vías de administración de fármacos que permiten que las terapias accedan directamente al LCR podrían ser beneficiosas en el tratamiento de la demencia», escriben Miriam Zawadzki y Maria Lehtinen, del Hospital Infantil de Boston, en un documento adjunto.

«Cualquier tratamiento de este tipo será de gran ayuda para el abordaje del envejecimiento de la población».

ABC

Las personas que mueren de Covid-19 grave tienen anomalías cerebrales que se asemejan a los cambios observados en la enfermedad de Alzhéimer: acumulación de una proteína llamada tau dentro de las células cerebrales y cantidades anormales de la proteína beta-amiloide que se acumula en las placas amiloides, según han encontrado estudios pequeños.

En la Universidad de Columbia, Andrew Marks y sus colegas estudiaron los cerebros de 10 pacientes con Covid-19 y encontraron defectos en las proteínas llamadas receptores de rianodina que controlan el paso del calcio a las células. En la enfermedad de Alzhéimer, los receptores de rianodina defectuosos están relacionados con la acumulación de tau en los llamados ovillos neurofibrilares.

Estos enredos estaban presentes en altos niveles en los cerebros de los pacientes con Covid-19, informó el equipo de Columbia el jueves en «Alzhéimer's & Dementia».

Otros equipos de investigación han buscado, y encontrado, niveles anormales de amiloide en el cerebro de pacientes con Covid-19, según informes publicados en línea antes de la revisión por pares en bioRxiv y en el servidor de preimpresión de «The Lancet».

Si contrae Covid-19 probablemente no muera, pero aún no sabemos mucho sobre los efectos a largo plazo, como esta.

En todos los estudios, los pacientes habían experimentado las formas más graves de Covid-19. Si ocurren cambios similares en los cerebros de los pacientes con una enfermedad más leve, eso podría ayudar a explicar la «niebla mental» asociada con la Covid prolongada, dijo Marks.

Los pacientes con Covid-19 grave podrían tener un mayor riesgo de demencia más adelante en la vida, pero es demasiado pronto para saberlo, añadió. Su consejo: ponte una vacuna de refuerzo y evita el virus. «Si contrae Covid-19 probablemente no muera, pero aún no sabemos mucho sobre los efectos a largo plazo».

(ABCes)

Dormir poco o demasiado parece no ser lo mejor para nuestra salud. Según un estudio de la Universidad de Washington en St. Louis, y publicado en la revista Brain, tanto las personas que duermen poco como las que lo hacen en demasía, experimentan un mayor deterioro cognitivo que las duermen una cantidad moderada, un promedio de 7 u 8 horas.

La investigación hizo un seguimiento de las funciones cognitivas en un numeroso grupo de adultos durante varios años y los investigadores descubrieron datos significativos que ayudan a desenredar la complicada relación entre el sueño, el Alzheimer y la función cognitiva.

Estos hallazgos podrían ayudar a encontrar modos beneficiosos de mantener la mente activa de las personas a medida que envejecen.

 «El principal desafío ha sido determinar cómo se relaciona proceso del sueño y las diferentes etapas de la enfermedad de Alzheimer», afirma la primera autora Brendan Lucey, de la Universidad de Washington Sleep.

«Nuestro estudio sugiere que existe un punto medio, o 'adecuado', para el tiempo total de sueño en el que el rendimiento cognitivo se mantiene estable a lo largo del tiempo. Los periodos de sueño cortos y largos se asociaron con un peor rendimiento cognitivo, quizás debido a un sueño insuficiente o una mala calidad del sueño» añade Lucey.

«Una pregunta importante todavía sin respuesta es si podemos intervenir para mejorar el sueño y aumentar el tiempo del mismo en caso necesario ¿tendría eso un efecto positivo en su rendimiento cognitivo? Necesitamos más datos para responder a esta pregunta» afirma la autora principal.

El alzhéimer es la principal causa de deterioro cognitivo en los adultos mayores y contribuye a aproximadamente el 70 % de los casos de demencia. La falta de sueño es un síntoma común de la enfermedad y puede acelerar la progresión de la enfermedad.

Los estudios han demostrado que es más probable que las personas que duermen periodos cortos y/o demasiado largos tengan un desempeño deficiente en las pruebas cognitivas, pero estos estudios del sueño generalmente no incluían evaluaciones concretas de la enfermedad de Alzheimer.

Para analizar los efectos diferenciados del sueño y la enfermedad de Alzheimer en la cognición, Lucey y sus colegas recurrieron a voluntarios que participaron en estudios sobre la enfermedad de Alzheimer.

Los voluntarios se sometieron a evaluaciones clínicas y cognitivas anuales y facilitaron muestras de sangre para analizar la variante genética APOE4 de la enfermedad de Alzheimer de alto riesgo.

En este caso concreto, los participantes también proporcionaron muestras de líquido cefalorraquídeo para medir los niveles de proteínas relacionadas con el de alzhéimer, y cada uno durmió con un pequeño monitor de electroencefalograma (EEG) sujeto a la frente durante cuatro a seis noches para medir la actividad cerebral durante el sueño.

En total, los investigadores obtuvieron datos sobre el sueño y el alzhéimer de 100 participantes cuya función cognitiva había sido monitorizada durante un promedio de cuatro años y medio.

La mayoría, 88, no tenían deterioro cognitivo, 11 deterioro muy leve y uno leve. La edad promedio era de 75 años en el momento del estudio del sueño.

«Fue particularmente interesante ver que no solo aquellos que dormían poco, sino también aquellos que dormían mucho, tenían más deterioro cognitivo», dijo el coautor principal David Holtzman. Esto, añade, «sugiere que la calidad del sueño puede ser clave, en contraposición al sueño en sí».

Las necesidades de sueño de cada persona son únicas y aquellas que se despiertan sintiéndose descansadas, con horarios de sueño cortos o largos no deben sentirse obligadas a cambiar sus hábitos, dijo Lucey. Pero los que no duermen bien deben ser conscientes de que los problemas de sueño a menudo pueden tratarse.

La decisión de las autoridades sanitarias de EE.UU. (FDA) de aprobar, aunque de forma condicionada, un nuevo fármaco para la enfermedad de alzheimer después de 20 años fue una de las decisiones más esperadas. Pero, al mismo tiempo, más controvertidas, a pesar de que las asociaciones de pacientes llevan años presionado para obtener su aprobación ante el vacío de fármacos para esta devastadora enfermedad. Actualmente solo hay cinco medicamentos disponibles para el alzhéimer, pero se dirigen solo a los síntomas.

Pero la aprobación de aducanumab puede ser, según escribe en «Science» Dennis Selkoe del Hospital Brigham and Women's de Boston (EE.UU.), puede ser una gran oportunidad ya que puede proporcionar una prueba de concepto en la práctica clínica real que se puede mejorar rápidamente.

Además, «puede permitir tratamientos combinados, algo que es habitual en muchas de las enfermedades crónicas».

«En el tratamiento, como en la vida, uno debe caminar antes de poder correr», asegura.

Lo cierto que son poco los ensayos recientes de agentes modificadores potenciales de la enfermedad de Alzheimer (EA) que parecen haber cumplido sus criterios de valoración principales.

Hasta ahora, la evidencia más clara de modificación de la enfermedad proviene de criterios de valoración de biomarcadores secundarios, principalmente una disminución sustancial de las placas amiloides en el cerebro durante 18 meses, escribe Selkoe. «Esto ha ocurrido en los dos ensayos de fase 3 de aducanumab, un anticuerpo monoclonal amiloide (A)».

Y ello generó cierta controversia que todavía se mantiene.

Pero Selkoe cree que esta discusión debe considerarse en el contexto de otros ensayos recientes de inmunoterapia contra la EA, y teniendo en cuenta «otros 3 anticuerpos contra el amiloide que han demostrado que pueden eliminar los depósitos de amiloide del cerebro en ensayos de fase 2 o 3».

En conjunto, estos datos representan lo más cerca que ha llegado el campo de la EA a un enfoque de modificación de la enfermedad, dice Selkoe.

Y aunque los beneficios cognitivos de estos posibles agentes modificadores de la EA son modestos y el desafío de evaluar su significado clínico permanece, este desafío se ha vivido ya en otras enfermedades crónicas.

«En muchas enfermedades crónicas, los compuestos terapéuticos iniciales han tenido una eficacia limitada y, a menudo, se han ido reemplazando por medicamentos más efectivos».

Como condición para su aprobación, la FDA requiere que Biogen lleve a cabo otro ensayo clínico que puede completar en nueve años y si no encuentra beneficio, la agencia puede revocar su aprobación, pero no está obligado a hacerlo y no siempre lo ha hecho con otros fármacos.

El investigador cree, asimismo, que «obtener experiencia en el mundo real con un primer tratamiento, aunque modesto, debería fomentar el desarrollo de agentes de segunda generación más potentes», dice Selkoe .

No obstante, reconoce que hay que hacer frente a muchos desafíos, como el alto precio del medicamento (Biogen ha fijado el precio en 56.000 dólares anuales por paciente, unos 46.000 euros).

«Estos y otros desafíos en la marcha para implementar el primer tratamiento terapéutico aprobado para la EA requieren una planificación cuidadosa e ingeniosa -escribe Selkoe-; pero esto es lo que los pacientes y los cuidadores han esperado durante mucho tiempo». ABCes

El aducanumab se convierte en el primer fármaco que trata el proceso de avance del alzhéimer. El objetivo es ralentizar los problemas de memoria y de capacidad cognitiva en la fase temprana de la enfermedad y, ante el creciente diagnóstico de la enfermedad -se espera que el número de casos se duplique para 2050-, supondrá un negocio formidable para Biogen. Es un tratamiento intravenoso con dosis mensuales y que tendrá un coste de decenas de miles de dólares al año para cada paciente.

Limpiar el cerebro

El aducanumab es un anticuerpo monoclonal que combate las acumulaciones de la proteína amiloide en el cerebro de los pacientes de Alzheimer, y que está detrás de una de las teorías de cómo funciona la enfermedad.

La autorización está cargada de polémica porque muchos expertos han dudado de la eficacia del fármaco. El comité independiente de asesores de la FDA rechazó el pasado noviembre dar su apoyo al medicamento por dudas sobre su impacto beneficioso y sobre posibles riesgos registrados durante los ensayos clínicos.

Frente a ellos, los grupos de defensa de pacientes han presionado con fuerza para la autorización, ante una enfermedad dolorosa y para la que los cinco fármacos hasta ahora en el mercado no ofrecían grandes resultados.

Autorización acelerada

La FDA autorizó el uso del fármaco con la condición de que Biogen desarrolle ensayos clínicos con el medicamento ya en el mercado para entender mejor su efectividad y sus riesgos. Es un sistema de ��autorización acelerada�", diseñado para permitir la entrada en el mercado de fármacos cuando hay escasez de tratamientos para enfermedades serias. Se ha utilizado, por ejemplo, en algunos medicamentos contra el cáncer.

Pero será difícil para la farmacéutica reclutar participantes que quieran exponerse a que les traten con placebo y los resultados, en una enfermedad que avanza con lentitud, tardarán mucho en conocerse. «Una vez que el producto se aprueba, no hay marcha atrás», aseguró a ��The New York Times�" Caleb Alexander, un epidemiólogo y experto en seguridad de medicamentos que trabaja en la Facultad de Salud Pública de la Universidad Johns Hopkins y que ha participado en el comité asesor de la FDA. «No hay manera de recuperar la oportunidad de entender si el producto funciona o no de verdad en el proceso posterior a la autorización», añadió Alexander, que cuando el comité se pronunció contra la autorización declaró que no entendía «cómo la FDA puede concluir que hay evidencias sustanciales de efectividad».

Diez de los once miembros de aquel comité consideraron que no era «razonable» que los ensayos hasta el momento con el fármaco fueran «pruebas significativas de la efectividad de aducanumab para el tratamiento del alzhéimer».

Riesgo de hemorragia

Parte de la polémica tiene que ver con esos ensayos. Dos de ellos se detuvieron en 2019 tras determinarse que el fármaco no ofrecía evidencias de ralentización de los problemas cognitivos de la enfermedad. Pocos meses después, Biogen mostró otros datos en los que se aseguraba que con más dosis y durante más tiempo el fármaco tenía efectividad: uno de los estudios apuntaba a que el 22% de los pacientes veía su deterioro cognitivo ralentizado frente a los que recibieron placebo. Los ensayos clínicos también mostraron algunos riesgos del fármaco -leves inflamaciones y derrames cerebrales- que, para algunos, no son compensados por los beneficios.

Los críticos defienden que la decisión de la FDA resulta una rebaja peligrosa de los estándares en la autorización de fármacos, pero la noticia fue celebrada por organizaciones de lucha contra el Alzheimer y organizaciones de pacientes y familias. Algunos, como Ronald Petersen, director del Centro de Investigación de Alzheimer de la Clínica Mayo, considera que es un «plus para los pacientes», según dijo a ��The Washington Post�". Y que, aunque «no es la penicilina del alzhéimer», aducanumab sí es una «estrategia terapéutica razonable» que será combinada con otros fármacos para mejorar la vida de los pacientes.

Biogen también ha pedido la aprobación de aducanumab a las autoridades de la Unión Europea, donde está pendiente de que se acabe su revisión, y en otros países como Japón o Brasil.

El aducanumab se convierte en el primer fármaco que trata el proceso de avance del alzhéimer, no solo para combatir los síntomas de demencia que provoca. Su objetivo es eliminar los depósitos de una proteína llamada beta amiloide que se acumulan en el cerebro de los pacientes en las primeras etapas de esta enfermedad neurodegenerativa.

Se utilizará para ralentizar los problemas de memoria y de capacidad cognitiva en la fase temprana y, ante el creciente diagnóstico de la enfermedad -se espera que el número de casos se duplique para 2050-, supondrá un negocio formidable para Biogen. Es un tratamiento intravenoso con dosis mensuales y que tendrá un coste de decenas de miles de dólares al año para cada paciente.

Riesgo de derrame

La autorización está cargada de polémica porque muchos expertos han dudado de la eficacia del fármaco. El comité independiente de asesores de la FDA rechazó el pasado noviembre dar su apoyo al fármaco por dudas sobre su impacto beneficioso y sobre posibles riesgos registrados durante los ensayos clínicos, como derrames cerebrales.

La contaminación del aire se asocia con un mayor riesgo de ingresos hospitalarios por diferentes trastornos neurológicos, incluida la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. Son los datos de un estudio a largo plazo llevado a cabo en más de 63 millones de adultos mayores estadounidenses, dirigido por investigadores en la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard. El trabajo es el primer análisis a nivel nacional del vínculo entre la contaminación por partículas finas (PM2.5) y las enfermedades neurodegenerativas en EE.UU. y contiene una cantidad de datos incomparable en comparación con cualquier estudio anterior sobre la contaminación del aire y los trastornos neurológicos.

Los investigadores analizaron durante 17 años (2000-2016) los datos de ingresos hospitalarios de 63.038.019 beneficiarios de Medicare en EE. UU. Los investigadores relacionaron estos datos con concentraciones estimadas de PM2.5 en función de su código postal. Teniendo en cuenta los posibles factores de confusión como el nivel socioeconómico, lo científicos encontraron que, por cada aumento de 5 microgramos por metro cúbico de aire (μg/m3) en las concentraciones anuales de PM2.5, había un incremento del 13% en el riesgo de ingresos hospitalarios para la enfermedad de Parkinson y para el alzhéimer y demencias relacionadas. Este riesgo se mantuvo elevado incluso por debajo de los niveles supuestamente seguros de exposición a PM2.5, que, según los estándares actuales de la Agencia de Protección Ambiental de EE.UU., es de una media anual de 12 μg/m3 o menos. Las mujeres, los blancos y las poblaciones urbanas eran particularmente susceptibles, encontró el estudio. El riesgo más alto de ingresos hospitalarios por primera vez por enfermedad de Parkinson se detectó entre adultos mayores en el noreste de EE.UU.; en el caso de alzhéimer y demencias relacionadas, los adultos mayores en el Medio Oeste tenían el mayor riesgo. «Nuestro estudio muestra que los estándares actuales no protegen lo suficiente a la población estadounidense que envejece, lo que destaca la necesidad de estándares y políticas más estrictas que ayuden a reducir aún más las concentraciones de PM2.5 y mejorar la calidad del aire en general», concluye Antonella Zanobetti, investigadora principal y coautora principal del estudio.

Diagnosticar el alzhéimer muchos años antes de que aparezcan los primeros síntomas es uno de los retos de los científicos desde hace tiempo. Ahora, Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis (EE.UU.) han desarrollado una técnica para detectar pequeñas cantidades de un fragmento de proteína relacionado con la enfermedad de Alzheimer en la sangre.

El estudio, que se publica en el «Journal of Experimental Medicine» (JEM), muestra que los niveles de p-tau-217 están elevados durante las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y podrían conducir a que un sencillo análisis de sangre sea capaz de diagnosticar esta enfermedad neurodegenerativa años antes de que los síntomas comiencen a aparecer.

La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la presencia de placas en el cerebro formadas por una proteína llamada amiloide-β, así como también agregados de una proteína llamada tau que forman nudos neurofibrilares en las neuronas de los pacientes con Alzheimer.

La amiloide β y la tau comienzan a sufrir alteraciones años antes de que se detecte cualquier síntoma cognitivo, como pérdida de memoria y confusión.

Sin embargo, hasta ahora la única forma de detectarlos era a través de una tomografía por emisión de positrones (PET) para visualizar el cerebro o una punción de columna vertebral para medir los niveles cambiantes de amiloide-β y tau en el líquido cefalorraquídeo.

Durante muchos años, los investigadores han intentado desarrollar análisis de sangre que pueda detectar la enfermedad de Alzheimer antes de que aparezcan los síntomas, más baratos y menos invasivos que los escáneres PET y la punción .

Este equipo de científicos ya había descubierto hace tiempo que un fragmento modificado de tau, conocido como p-tau-217, se acumula en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con Alzheimer antes del inicio de los síntomas cognitivos.

Dicho marcados aumenta con la progresión de la enfermedad y puede predecir con precisión la formación de placas amiloides.

Los investigadores sospecharon que p-tau-217 también podría estar presente en la sangre de pacientes con alzhéimer, aunque a niveles muy bajos que dificultarían la detección.

«Queríamos cuantificar los niveles de diferentes proteínas tau, especialmente p-tau-217, en la sangre, y compararlas con la patología amiloide y la aparición de demencia para evaluar su potencial como biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en la sangre», explica Randall Bateman, autor del estudio.

Los expertos desarrollaron un método basado en espectrometría de masas para medir la cantidad de p-tau-217 y otros fragmentos de tau en tan solo 4 ml de sangre, a pesar de que muestras tan pequeñas pueden contener menos de una billonésima parte de un gramo de p-tau-217.

«Hasta donde sabemos, esta es la concentración más baja jamás medida por espectrometría de masas para un marcador de proteína en el plasma sanguíneo humano», comenta otro de los autores, Nicolas Barthélemy.

Los investigadores encontraron que, al igual que los niveles de p-tau-217 en el líquido cefalorraquídeo, los niveles de p-tau-217 en la sangre eran extremadamente bajos en voluntarios sanos, pero elevados en pacientes con placas amiloides, incluso en aquellos que aún no habían desarrollado síntomas cognitivos.

La medición de los niveles plasmáticos en sangre de p-tau-217 fue capaz de predecir con precisión la presencia de placas amiloides en las exploraciones PET, obteniendo un mejor rendimiento que otro fragmento de tau, p-tau-181, que anteriormente se había propuesto como biomarcador para la enfermedad de Alzheimer.

«Nuestros hallazgos respaldan la idea de que las isoformas de tau en la sangre son potencialmente útiles para detectar y diagnosticar la patología de la enfermedad de Alzheimer», dice Bateman.

Además, añade, «nuestro ensayo para medir los niveles de tau en plasma podría usarse como una herramienta de detección altamente sensible para identificar los cambios de tau asociados con la formación de placa amiloide en sujetos normales, reemplazando las costosas imágenes de PET».

¿Se sometería a alguna prueba genética para conocer su riesgo de padecer alzhéimer? Según un informe de la Organización Mundial de la Salud de 2019 realizado sobre 700.000 participantes, el 82% responde afirmativamente.

Después de todo, no hay que olvidar que la enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia a nivel mundial. Se estima que en torno a 50 millones de personas la sufren. Y tras la edad, uno de los mayores factores de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad es la herencia genética.

Con este dato sobre la mesa, se entiende que los familiares de personas que tienen esta enfermedad, con un riesgo de dos a cuatro veces mayor de desarrollarla, estén altamente concienciados con este problema de salud. Eso los convierte en una población ideal para estudiar la enfermedad en fases muy tempranas, incluso antes de la aparición de los primeros síntomas clínicos.

Relación entre el ojo y el cerebro 

El ojo es una proyección del cerebro que deriva embriológicamente del diencéfalo. En cuanto a la retina, al igual que el cerebro, está constituida por capas neuronales especializadas interconectadas a través de las sinapsis.

Este hecho ha cobrado especial relevancia, dando lugar a la publicación de diferentes artículos donde la resonancia magnética relaciona áreas retinianas concretas con volúmenes cerebrales. De esta forma conocemos que existe una correlación directa entre el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina peripapilar, las del cuadrante temporal y el volumen del lóbulo temporal del cerebro y el hipocampo. También hay evidencias de la asociación del cuadrante inferior con el volumen del girus lingual.

A la vista de estos hallazgos, buscar manifestaciones oculares en patologías cerebrales parece algo razonable.

Sobre todo cuando enfermedades neurodegenerativas como el alzhéimer, la esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) e incluso la ataxia de Friedreich producen muchas veces cambios en el sistema visual previos a los síntomas clínicos.

La retina explorada mediante la tomografía de coherencia óptica

La tomografía de coherencia óptica, conocida por sus siglas en inglés como OCT, es una técnica de imagen que ofrece la posibilidad de explorar el ojo a nivel casi histológico.

 trata de una técnica que funciona de forma similar a la ecografía, empleando ondas de luz de baja coherencia, en lugar de ondas de sonido.

Este haz de luz es capaz de barrer toda la retina deseada en pocos segundos, sin necesidad de colaboración del paciente y tan solo instalándole un fármaco dilatador de pupila.

La evolución de esta técnica, que presenta cada vez mayor resolución, permite poder analizar cada una de las capas de la retina, ofreciendo gran precisión en el diagnóstico de las enfermedades neurodegenerativas.

Es más, actualmente las OCT cuentan con sistemas de seguimiento que permiten reexaminar al paciente, situando la imagen justo en el mismo punto que la exploración anterior.

Eso asegura la comparación precisa de medidas futuras con los datos de referencia y facilita el seguimiento de los pacientes.

El comportamiento de la retina en la enfermedad de Alzheimer

Cuando analizamos la retina de familiares de pacientes con alzhéimer, sin pérdida de memoria pero con alto riesgo genético para el desarrollo de la enfermedad (mutación alelo 4 para el gen del ApoE), se encuentran cambios de grosor en la región central de la retina, llamada mácula, encargada de la visión fina y de la percepción del color.

En los estadios más leves de la enfermedad de Alzheimer, cuyo principal síntoma clínico es la pérdida de memoria, el primer cambio que aparece en la retina es la disminución del grosor del área macular, tanto en la capa de fibras nerviosas como el volumen total macular.

Cuando la enfermedad progresa a un estadio moderado y se producen problemas en la ejecución de las tareas cotidianas en estos pacientes, las alteraciones retinianas evolucionan también hacia el área peripapilar, donde los axones de las neuronas retinianas comienzan a formar el inicio del nervio óptico, que dará lugar al resto de la vía visual.

En conclusión, estos cambios retinianos en distintas fases del alzhéimer permiten un diagnostico muy precoz, al detectarse en sujetos sin sintomatología clínica pero con un alto riesgo genético de sufrir la enfermedad.

Además, la OCT permite examinar a aquellos pacientes que empiezan a tener síntomas clínicos para poder aplicar un tratamiento de manera precoz.

Por último, al poder analizar la progresión de la enfermedad, ofrece la opción de comprobar la utilidad de un fármaco en el control o estabilización de la enfermedad.(ABC)

Un equipo de investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas de la Universidad Ludwig-Maximilians (Alemania) y Denali Therapeutics (EE. UU.) han desarrollado un innovador enfoque para estimular las células inmunes del cerebro de tal manera que, posiblemente, podría proporcionar una mejor protección contra la enfermedad de Alzheimer. Su trabajo, publicado en la revista «EMBO Molecular Medicine», podrían permitir el desarrollo de nuevas terapias para tratar la enfermedad de Alzheimer.

Los científicos han identificado un anticuerpo específico que se une a las células inmunes del cerebro, denominado «microglia ». Esto estimula su actividad de tal manera que viven más tiempo, se dividen más rápidamente y detectan sustancias aberrantes más fácilmente. En ratones con síntomas de enfermedad similares a los de la enfermedad de Alzheimer, los estudios revelaron que los depósitos o placas de proteínas se reconocieron y degradaron más rápidamente. Las famosas placas se encuentran entre las características de la enfermedad de Alzheimer y se sospecha que causan daño neuronal.

«Descubrimos que las placas no se eliminaron en su totalidad, sino que esto ocurría en sus bordes �explica Christian Haass-. Se supone que es precisamente esta área fronteriza la que libera repetidamente proteínas que causan daño a las neuronas. Por lo tanto, es posible que hayamos encontrado una manera específica de eliminar las formas particularmente dañinas de amiloide, que es la proteína contenida en las placas», añade el investigador del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas.

Haass y su equipo se han centrado en las células inmunes del cerebro desde hace muchos años. Su investigación se centra en TREM2, un llamado receptor en la superficie celular al que se pueden unir otras moléculas. TREM2 puede ocurrir en diferentes versiones de persona a persona; algunas de estas versiones alteradas aumentan drásticamente el riesgo de desarrollar alzhéimer en la vejez. En estudios anteriores, descubrieron que estas variantes especiales ponen a la microglía en un estado latente irreversible, lo que impide que las células inmunes funcionen correctamente para reconocer, absorber y descomponer las placas y las células muertas. Por el contrario, «sospechamos que la activación de la microglía podría ayudar a eliminar las placas y así combatir el alzhéimer. TREM2 parece jugar un papel importante en este proceso», asegura Haass. Este es precisamente el enfoque que el equipo de Munich y Denali están siguiendo. El anticuerpo identificado, que ahora se genera utilizando métodos biotecnológicos, se une a TREM2, lo que desencadena procesos que mejoran la actividad de la microglia.

Sin embargo, Haass advirtió que hacen falta más estudios antes de avanzar a los ensayos clínicos: «Hemos demostrado que las células inmunes pueden ser estimuladas para descomponer los depósitos de amiloide de manera más efectiva. Esto demuestra que, en principio, nuestro enfoque puede funcionar». Sin embargo, apunta, «todavía queda un largo camino por recorrer antes de que pueda probarse en humanos y se necesitan datos adicionales para validar este enfoque».

Las terapias actuales pueden aliviar los síntomas de la enfermedad de Alzheimer en cierta medida, pero no pueden detener el avance de la enfermedad. «Hasta ahora, todos los intentos de tratar la enfermedad de manera efectiva no han tenido éxito.

Recientemente, un ensayo clínico con dos medicamentos fracasó. Aunque hay otro agente experimental que parece tener un efecto positivo en la memoria, queda por ver si este medicamento lo hará ser aprobado por las autoridades reguladoras. En vista de esta situación, se necesitan con urgencia enfoques terapéuticos innovadores. Este es precisamente el objetivo de nuestra investigación», apostilla Haass.